Betydningen av biologiske markører hos pasienter med akutt lungeskade/akutt luftveissykdom

BAKGRUNN:

Respirasjonssvikt på grunn av ALI og akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS) er fortsatt et stort helseproblem til tross for betydelig fremgang i intensivavdelingen (ICU) og respiratorbehandling. Den er også preget av en uakseptabel høy dødelighet til tross for enorme utgifter til helsevesenet. Overlevende etter respirasjonssvikt møter langsiktige konsekvenser for livskvaliteten deres. Nye terapier er nødvendig for å forbedre tidlig overlevelse og redusere langsiktige følgetilstander av dette syndromet. Formålet med denne studien er å identifisere biologiske markører for sykdom hos pasienter med ALI som er prediktive for enten sykdomsfølsomhet eller prognose, eller som identifiserer nye mål for terapeutisk intervensjon.

DESIGN NARRATIV:

Så snart som mulig etter saksidentifikasjon vil det innhentes informert samtykke fra pasient eller pårørende. Fysiologiske målinger og prøvetaking vil begynne på tidspunktet for inntreden i studien. Inklusjonskriteriene for denne studien tillater adgang for pasienter som har oppfylt kriteriene for ALI/ARDS i opptil 48 timer. Bronkoalveolær lavage (BAL) væske og blod vil bli samlet inn på forskjellige tidspunkter etter utbruddet av ALI/ARDS for å måle nivåer av et forhåndsbestemt sett med biologiske markører. I tillegg vil DNA bli samlet inn fra pasienter og analysert for tilstedeværelsen av spesifikke genetiske polymorfismer som kan endre enten sykdomsmottakelighet eller klinisk uttrykk for sykdom. Nivåene av disse markørene eller tilstedeværelsen av spesifikke genetiske polymorfismer vil være korrelert med mål på lungebetennelse og omfanget av lungeskade, som definert av: 1) PaO2/FiO2-forhold; 2) lungekompatibilitet; 3) platåtrykk; og 4) beregning av Murray Lung Injury Score (oppnådd ved inngang og dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 og 21). Sekundære utfallsmål som skal være direkte korrelert med biomarkøruttrykk vil inkludere indikatorer på maladaptive responser på ALI (inkludert utvikling av multippelorgandysfunksjonssyndrom [MODS]), fibroproliferasjon og nosokomial lungebetennelse (hendelser som i stor grad påvirker det kliniske forløpet til pasienter med ALI/ ARDS). Dermed inkluderer de sekundære utfallsmålene: 1) utvikling av organsvikt (ved bruk av Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]-score); 2) tid på ventilator; 3) respiratorfrie dager; 4) ICU og sykehusets liggetid; 5) sykehusdødelighet; 6) utvikling av lungebetennelse; 7) utvikling av lungefibrose (som bestemt ved høyoppløselig computertomografi [HRCT] og lungefunksjonstesting); og 8) helserelatert og lungespesifikk livskvalitet (som vurdert med Medical Outcome Studies 36-Item Short form Health Survey Standard Form [SF-36] og St. George's Respiratory Questionnaire).