Biologiske markørers betydning hos patienter med akut lungeskade/akut luftvejssygdom

BAGGRUND:

Respirationssvigt på grund af ALI og akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS) er fortsat et stort sundhedsproblem på trods af betydelige fremskridt i intensivafdelingen (ICU) pleje og respiratorstyring. Det er også kendetegnet ved en uacceptabel høj dødelighed på trods af enorme udgifter til sundhedsressourcer. Overlevende efter respirationssvigt står over for langsigtede konsekvenser for deres livskvalitet. Nye behandlinger er nødvendige for at forbedre den tidlige overlevelse og for at mindske langsigtede følgesygdomme af dette syndrom. Formålet med denne undersøgelse er at identificere biologiske markører for sygdom hos patienter med ALI, der forudsiger enten sygdomsmodtagelighed eller prognose, eller som identificerer nye mål for terapeutisk intervention.

DESIGN FORTÆLLING:

Så hurtigt som muligt efter sagsidentifikation indhentes informeret samtykke fra patienten eller pårørende. Fysiologiske målinger og prøveindsamling begynder på tidspunktet for indtræden i undersøgelsen. Inklusionskriterierne for denne undersøgelse tillader adgang for patienter, der har opfyldt kriterierne for ALI/ARDS, i op til 48 timer. Bronchoalveolær lavage (BAL) væske og blod vil blive opsamlet på forskellige tidspunkter efter starten af ​​ALI/ARDS for at måle niveauer af et forudbestemt sæt biologiske markører. Derudover vil DNA blive indsamlet fra patienter og analyseret for tilstedeværelsen af ​​specifikke genetiske polymorfier, der kan ændre enten sygdomsmodtagelighed eller klinisk ekspression af sygdom. Niveauerne af disse markører eller tilstedeværelsen af ​​specifikke genetiske polymorfismer vil være korreleret med mål for lungebetændelse og omfanget af lungeskade, som defineret ved: 1) PaO2/FiO2-forhold; 2) lungecompliance; 3) plateautryk; og 4) beregning af Murray Lung Injury Score (opnået ved indgang og dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 og 21). Sekundære resultatmål, der skal korreleres direkte med biomarkørekspression, vil omfatte indikatorer for maladaptive responser på ALI (herunder udvikling af multipel organ dysfunktionssyndrom [MODS]), fibroproliferation og nosokomiel lungebetændelse (hændelser, som i høj grad påvirker det kliniske forløb hos patienter med ALI/ ARDS). De sekundære udfaldsmål omfatter således: 1) udvikling af organsvigt (ved brug af Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]-score); 2) tid på ventilator; 3) ventilatorfri dage; 4) ICU og hospitalets varighed; 5) hospitalsdødelighed; 6) udvikling af lungebetændelse; 7) udvikling af lungefibrose (som bestemt ved højopløsningscomputertomografi [HRCT] og lungefunktionstestning); og 8) sundhedsrelateret og lungespecifik livskvalitet (som vurderet med Medical Outcome Studies 36-Item Short form Health Survey Standard Form [SF-36] og St. George's Respiratory Questionnaire).