Betekenis van biologische markers bij patiënten met acuut longletsel/acute ademhalingsziekte

ACHTERGROND:

Ademhalingsinsufficiëntie als gevolg van ALI en acute respiratory distress syndrome (ARDS) blijft een groot gezondheidsprobleem ondanks aanzienlijke vooruitgang in de zorg op de intensive care (ICU) en het beheer van ventilatoren. Het wordt ook gekenmerkt door een onaanvaardbaar hoog sterftecijfer ondanks enorme uitgaven aan gezondheidszorgmiddelen. Overlevenden van respiratoire insufficiëntie hebben te maken met langetermijngevolgen voor hun kwaliteit van leven. Er zijn nieuwe therapieën nodig om de vroege overleving te verbeteren en de gevolgen op de lange termijn van dit syndroom te verminderen. Het doel van deze studie is om biologische markers van ziekte bij patiënten met ALI te identificeren die voorspellend zijn voor ziektegevoeligheid of prognose, of die nieuwe doelen voor therapeutische interventie identificeren.

ONTWERP VERHAAL:

Zo snel mogelijk na identificatie van het geval, zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van de patiënt of naasten. Fysiologische metingen en monsterverzameling beginnen op het moment van binnenkomst in het onderzoek. De inclusiecriteria voor deze studie staan ​​patiënten toe die gedurende maximaal 48 uur aan de criteria voor ALI/ARDS hebben voldaan. Bronchoalveolaire lavage (BAL) vloeistof en bloed zullen op verschillende tijdstippen na het begin van ALI/ARDS worden verzameld om niveaus van een vooraf bepaalde reeks biologische markers te meten. Bovendien zal DNA van patiënten worden verzameld en geanalyseerd op de aanwezigheid van specifieke genetische polymorfismen die de vatbaarheid voor de ziekte of de klinische expressie van de ziekte kunnen veranderen. De niveaus van deze markers of de aanwezigheid van specifieke genetische polymorfismen zullen worden gecorreleerd met de mate van longontsteking en mate van longbeschadiging, zoals gedefinieerd door: 1) PaO2/FiO2-verhoudingen; 2) longcompliantie; 3) plateaudrukken; en 4) berekening van de Murray Lung Injury Score (verkregen bij binnenkomst en Dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 en 21). Secundaire uitkomstmaten die direct gecorreleerd moeten worden met biomarkerexpressie omvatten indicatoren van onaangepaste reacties op ALI (waaronder de ontwikkeling van het multipele orgaandysfunctiesyndroom [MODS]), fibroproliferatie en nosocomiale pneumonie (gebeurtenissen die een grote invloed hebben op het klinisch beloop van patiënten met ALI/ ARDS). De secundaire uitkomstmaten omvatten dus: 1) de ontwikkeling van orgaanfalen (met behulp van de Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]-score); 2) tijd op ventilator; 3) beademingsvrije dagen; 4) Duur van het verblijf op de IC en in het ziekenhuis; 5) ziekenhuissterfte; 6) ontwikkeling van longontsteking; 7) ontwikkeling van longfibrose (zoals bepaald door hoge resolutie computertomografie [HRCT] en longfunctietesten); en 8) gezondheidsgerelateerde en longspecifieke kwaliteit van leven (zoals beoordeeld met de Medical Outcome Studies 36-Item Short form Health Survey Standard Form [SF-36] en St. George's Respiratory Questionnaire).