Betydelsen av biologiska markörer hos patienter med akut lungskada/akut luftvägssjukdom

BAKGRUND:

Andningssvikt på grund av ALI och akut andnödsyndrom (ARDS) är fortfarande ett stort hälsoproblem trots betydande framsteg inom intensivvårdsavdelningen (ICU) och ventilatorhantering. Det kännetecknas också av en oacceptabelt hög dödlighet trots enorma utgifter för sjukvårdsresurser. Överlevande av andningssvikt möter långsiktiga konsekvenser för sin livskvalitet. Nya terapier behövs för att förbättra tidig överlevnad och för att minska långtidsföljd av detta syndrom. Syftet med denna studie är att identifiera biologiska markörer för sjukdom hos patienter med ALI som förutsäger antingen sjukdomskänslighet eller prognos, eller som identifierar nya mål för terapeutisk intervention.

DESIGNBERÄTTELSE:

Så snart som möjligt efter ärendeidentifiering inhämtas informerat samtycke från patienten eller anhöriga. Fysiologiska mätningar och provtagning kommer att påbörjas vid tidpunkten för inträde i studien. Inklusionskriterierna för denna studie tillåter inträde för patienter som har uppfyllt kriterierna för ALI/ARDS i upp till 48 timmar. Bronkoalveolär lavage (BAL) vätska och blod kommer att samlas upp vid olika tidpunkter efter uppkomsten av ALI/ARDS för att mäta nivåerna av en förutbestämd uppsättning biologiska markörer. Dessutom kommer DNA att samlas in från patienter och analyseras med avseende på närvaron av specifika genetiska polymorfismer som kan förändra antingen sjukdomskänslighet eller kliniskt uttryck av sjukdom. Nivåerna av dessa markörer eller närvaron av specifika genetiska polymorfismer kommer att korreleras med mått på lunginflammation och omfattningen av lungskada, som definieras av: 1) PaO2/FiO2-förhållanden; 2) lungkompatibilitet; 3) platåtryck; och 4) beräkning av Murray Lung Injury Score (erhållen vid start och dag 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 och 21). Sekundära utfallsmått som ska vara direkt korrelerade med biomarköruttryck kommer att inkludera indikatorer på maladaptiva svar på ALI (inklusive utvecklingen av multipelorgandysfunktionssyndrom [MODS]), fibroproliferation och nosokomial lunginflammation (händelser som i hög grad påverkar det kliniska förloppet hos patienter med ALI/ ARDS). Följaktligen inkluderar de sekundära utfallsmåtten: 1) utveckling av organsvikt (med hjälp av Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]-poäng); 2) tid på ventilator; 3) ventilatorfria dagar; 4) ICU och sjukhusets vistelsetid; 5) sjukhusdödlighet; 6) utveckling av lunginflammation; 7) utveckling av lungfibros (som bestäms av högupplöst datortomografi [HRCT] och lungfunktionstestning); och 8) hälsorelaterad och lungspecifik livskvalitet (som bedömts med Medical Outcome Studies 36-Item Short form Health Survey Standard Form [SF-36] och St. George's Respiratory Questionnaire).