Znaczenie markerów biologicznych u pacjentów z ostrym uszkodzeniem płuc/ostrą chorobą układu oddechowego

TŁO:

Niewydolność oddechowa spowodowana ALI i zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) pozostaje poważnym problemem zdrowotnym pomimo znacznego postępu w opiece na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) i zarządzaniu respiratorem. Charakteryzuje się również niedopuszczalnie wysoką śmiertelnością pomimo ogromnych nakładów środków na ochronę zdrowia. Osoby, które przeżyły niewydolność oddechową, ponoszą długoterminowe konsekwencje dotyczące jakości życia. Potrzebne są nowe terapie, aby poprawić wczesne przeżycie i zmniejszyć długoterminowe następstwa tego zespołu. Celem tego badania jest identyfikacja biologicznych markerów choroby u pacjentów z ALI, które przewidują podatność na chorobę lub rokowanie, lub które identyfikują nowe cele interwencji terapeutycznej.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Tak szybko, jak to możliwe po identyfikacji przypadku, uzyska się świadomą zgodę od pacjenta lub jego najbliższego krewnego. Pomiary fizjologiczne i pobieranie próbek rozpoczną się w momencie rozpoczęcia badania. Kryteria włączenia do tego badania pozwalają na włączenie pacjentów, którzy spełnili kryteria ALI/ARDS do 48 godzin. Płyn i krew z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BAL) będą pobierane w różnych momentach po wystąpieniu ALI/ARDS w celu zmierzenia poziomów określonego zestawu markerów biologicznych. Ponadto DNA będzie pobierane od pacjentów i analizowane pod kątem obecności specyficznych polimorfizmów genetycznych, które mogą zmieniać podatność na choroby lub kliniczną ekspresję choroby. Poziomy tych markerów lub obecność specyficznych polimorfizmów genetycznych będą skorelowane z miarą zapalenia płuc i rozległością uszkodzenia płuc, jak określono przez: 1) stosunki PaO2/FiO2; 2) podatność płuc; 3) ciśnienia plateau; oraz 4) obliczenie wyniku urazu płuc Murraya (uzyskanego przy wejściu oraz w dniach 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 i 21). Drugorzędowe miary wyników, które mają być bezpośrednio skorelowane z ekspresją biomarkerów, będą obejmować wskaźniki nieprzystosowanych odpowiedzi na ALI (w tym rozwój zespołu dysfunkcji wielonarządowej [MODS]), fibroproliferację i szpitalne zapalenie płuc (zdarzenia, które mają duży wpływ na przebieg kliniczny pacjentów z ALI/ ARDS). Tak więc drugorzędne miary wyników obejmują: 1) rozwój niewydolności narządowej (przy użyciu wyniku Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]); 2) czas na respiratorze; 3) dni bez respiratora; 4) długość pobytu na OIT i szpitalu; 5) śmiertelność szpitalna; 6) rozwój zapalenia płuc; 7) rozwój zwłóknienia płuc (określony za pomocą tomografii komputerowej wysokiej rozdzielczości [HRCT] i badania funkcji płuc); oraz 8) jakość życia związana ze zdrowiem i specyficzna dla płuc (oceniana za pomocą 36-itemowego skróconego standardowego formularza badania wyników badań medycznych [SF-36] i kwestionariusza oddechowego św. Jerzego).