Significato dei marcatori biologici nei pazienti con danno polmonare acuto/malattia respiratoria acuta

SFONDO:

L'insufficienza respiratoria dovuta all'ALI e alla sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) rimane un grave problema di salute nonostante i significativi progressi nella gestione delle unità di terapia intensiva (ICU) e della ventilazione. È inoltre caratterizzato da un tasso di mortalità inaccettabilmente elevato nonostante l'enorme dispendio di risorse sanitarie. I sopravvissuti all'insufficienza respiratoria affrontano conseguenze a lungo termine sulla loro qualità di vita. Sono necessarie nuove terapie per migliorare la sopravvivenza precoce e ridurre le sequele a lungo termine di questa sindrome. Lo scopo di questo studio è identificare marcatori biologici di malattia in pazienti con ALI che siano predittivi della suscettibilità o della prognosi della malattia o che identifichino nuovi bersagli dell'intervento terapeutico.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Non appena possibile dopo l'identificazione del caso, il consenso informato sarà ottenuto dal paziente o dai parenti prossimi. Le misurazioni fisiologiche e la raccolta dei campioni inizieranno al momento dell'ingresso nello studio. I criteri di inclusione per questo studio consentono l'ingresso di pazienti che hanno soddisfatto i criteri per ALI/ARDS fino a 48 ore. Il liquido e il sangue del lavaggio broncoalveolare (BAL) saranno raccolti in tempi diversi dopo l'insorgenza di ALI/ARDS al fine di misurare i livelli di un insieme predeterminato di marcatori biologici. Inoltre, il DNA sarà raccolto dai pazienti e analizzato per la presenza di specifici polimorfismi genetici che potrebbero alterare la suscettibilità alla malattia o l'espressione clinica della malattia. I livelli di questi marcatori o la presenza di specifici polimorfismi genetici saranno correlati con la misura dell'infiammazione polmonare e l'estensione del danno polmonare, come definito da: 1) rapporti PaO2/FiO2; 2) compliance polmonare; 3) pressioni di plateau; e 4) calcolo del Murray Lung Injury Score (ottenuto all'ingresso e nei giorni 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 e 21). Le misure di esito secondarie da correlare direttamente con l'espressione del biomarcatore includeranno indicatori di risposte disadattive all'ALI (incluso lo sviluppo della sindrome da disfunzione multiorgano [MODS]), fibroproliferazione e polmonite nosocomiale (eventi che hanno un grande impatto sul decorso clinico dei pazienti con ALI/ SINDROME DA DISTRESS RESPIRATORIO ACUTO). Pertanto, le misure di esito secondarie includono: 1) lo sviluppo di insufficienza d'organo (utilizzando il punteggio Sequential Organ Failure Assessment [SOFA]); 2) tempo sul ventilatore; 3) giorni senza ventilatore; 4) durata della degenza in terapia intensiva e ospedaliera; 5) mortalità ospedaliera; 6) sviluppo di polmonite; 7) sviluppo di fibrosi polmonare (come determinato mediante tomografia computerizzata ad alta risoluzione [HRCT] e test di funzionalità polmonare); e 8) qualità della vita correlata alla salute e specifica per il polmone (valutata con il modulo standard di indagine sulla salute in formato breve a 36 voci degli studi sui risultati medici [SF-36] e il questionario respiratorio di San Giorgio).