Importancia de los marcadores biológicos en pacientes con lesión pulmonar aguda/enfermedad respiratoria aguda

FONDO:

La insuficiencia respiratoria debida a ALI y al síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) sigue siendo un problema de salud importante a pesar del progreso significativo en el cuidado de la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el manejo del ventilador. También se caracteriza por una tasa de mortalidad inaceptablemente alta a pesar del enorme gasto de recursos sanitarios. Los sobrevivientes de insuficiencia respiratoria enfrentan consecuencias a largo plazo en cuanto a su calidad de vida. Se necesitan nuevas terapias para mejorar la supervivencia temprana y disminuir las secuelas a largo plazo de este síndrome. El propósito de este estudio es identificar marcadores biológicos de enfermedad en pacientes con ALI que sean predictivos de la susceptibilidad o el pronóstico de la enfermedad, o que identifiquen nuevos objetivos de intervención terapéutica.

NARRATIVA DE DISEÑO:

Tan pronto como sea posible después de la identificación del caso, se obtendrá el consentimiento informado del paciente o de los familiares más cercanos. Las mediciones fisiológicas y la recolección de muestras comenzarán en el momento de la entrada en el estudio. Los criterios de inclusión para este estudio permiten la entrada de pacientes que han cumplido los criterios para ALI/ARDS por hasta 48 horas. El líquido y la sangre del lavado broncoalveolar (BAL) se recolectarán en varios momentos después del inicio de ALI/ARDS para medir los niveles de un conjunto predeterminado de marcadores biológicos. Además, se recolectará ADN de los pacientes y se analizará en busca de polimorfismos genéticos específicos que puedan alterar la susceptibilidad a la enfermedad o la expresión clínica de la enfermedad. Los niveles de estos marcadores o la presencia de polimorfismos genéticos específicos se correlacionarán con la medida de la inflamación pulmonar y la extensión de la lesión pulmonar, según lo definido por: 1) cocientes PaO2/FiO2; 2) distensibilidad pulmonar; 3) presiones meseta; y 4) cálculo de la puntuación de lesión pulmonar de Murray (obtenida al ingreso y en los días 1, 2, 3, 5, 7, 10, 14 y 21). Las medidas de resultado secundarias que se correlacionarán directamente con la expresión de biomarcadores incluirán indicadores de respuestas desadaptativas a ALI (incluido el desarrollo del síndrome de disfunción orgánica múltiple [MODS]), fibroproliferación y neumonía nosocomial (eventos que tienen un gran impacto en el curso clínico de pacientes con ALI/ SDRA). Por lo tanto, las medidas de resultado secundarias incluyen: 1) el desarrollo de insuficiencia orgánica (utilizando la puntuación de evaluación secuencial de insuficiencia orgánica [SOFA]); 2) tiempo en ventilador; 3) días sin ventilador; 4) Duración de la estancia en la UCI y en el hospital; 5) mortalidad hospitalaria; 6) desarrollo de neumonía; 7) desarrollo de fibrosis pulmonar (según lo determinado por tomografía computarizada de alta resolución [TCAR] y pruebas de función pulmonar); y 8) calidad de vida relacionada con la salud y específica de los pulmones (evaluada con el formulario estándar de encuesta de salud de formato corto de 36 elementos de los estudios de resultados médicos [SF-36] y el cuestionario respiratorio de St. George).