Une étude de phase II sur E7389 chez des patientes atteintes d'un cancer du sein, précédemment traitées par anthracycline, taxane et capécitabine

Critère d'intégration:

1. Patientes atteintes d'un carcinome du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement. Tous les efforts doivent être faits pour rendre disponibles les tissus inclus en paraffine ou les lames de la biopsie diagnostique ou de l'échantillon chirurgical pour la confirmation du diagnostic.

2. Patientes atteintes d'une maladie localement avancée ou métastatique qui ont reçu au moins deux (et pas plus de cinq) traitements chimiothérapeutiques antérieurs pour le cancer du sein, dont au moins un a été administré pour le traitement d'une maladie localement avancée ou métastatique.

   La thérapie antérieure doit être documentée par les critères suivants avant l'entrée dans l'étude :

   • Les régimes doivent avoir inclus une anthracycline (par exemple, la doxorubicine, l'épirubicine), un taxane (par exemple, le paclitaxel, le docétaxel) et la capécitabine dans n'importe quelle combinaison ou ordre.
   • Un ou deux de ces régimes peuvent avoir été administrés en tant que thérapie adjuvante et/ou néoadjuvante.
   • Les patients atteints de tumeurs surexprimant le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2/neu) doivent en outre avoir été traités par le trastuzumab.
   • Les patientes atteintes de tumeurs exprimant des récepteurs aux œstrogènes peuvent en outre avoir été traitées par une thérapie spécifique aux œstrogènes.
   • L'hormonothérapie antérieure, la thérapie biologique (par exemple, le trastuzumab, le bevacizumab) ou l'immunothérapie ne doivent pas être comptées comme l'un des 2 à 5 schémas de chimiothérapie antérieurs autorisés. Cependant, l'hormonothérapie doit être interrompue une semaine avant l'administration du E7389, et le traitement biologique doit être interrompu deux semaines avant l'administration du E7389.
   • Les patients qui sont traités avec des bisphosphonates lorsqu'ils entrent dans l'étude sont autorisés à continuer le traitement tant que la posologie ne change pas. Dans le cas où un changement de dosage est jugé nécessaire, le cas doit être discuté avec le commanditaire.

3. Progression pendant ou dans les six mois suivant le dernier traitement pour une maladie avancée, documentée par les éléments suivants :

   • Les dates de traitement, les doses, les résultats du traitement et la raison de l'arrêt d'un traitement antérieur par anthracycline, taxane, capécitabine et trastuzumab doivent être fournis.
   • Avant l'entrée dans l'étude, des informations garantissant que la dernière thérapie remplit les critères d'éligibilité sont requises, ce qui inclut la progression lors de la réception de ce dernier schéma de chimiothérapie antérieur, ou dans les six mois suivant la réception de cette thérapie.
   • Les feuilles d'administration des médicaments de chimiothérapie ou d'autres dossiers médicaux/hospitaliers officiels indiquant le type et les dates de la chimiothérapie doivent être disponibles pour inspection, et l'un des éléments suivants comme raison de l'arrêt du médicament est requis : preuve radiographique de la progression, ou notes du cabinet du médecin ou d'hospitalisation documentant progression radiologique, augmentation cliniquement documentée de la charge tumorale et/ou augmentation des marqueurs spécifiques à la tumeur.
4. Patients atteints d'une maladie mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), définis comme au moins une lésion pouvant être mesurée avec précision dans au moins un diamètre (au moins 10 mm dans le diamètre le plus long [LD] par tomographie par ordinateur en spirale [CT] scan), ou au moins 20 mm par des techniques standard. Si la seule lésion mesurable est un ganglion lymphatique, il doit mesurer au moins 20 mm en DL. Si une seule lésion est identifiée comme lésion cible, une biopsie ou une aspiration avec confirmation cytologique ou histologique du diagnostic de carcinome mammaire est nécessaire.
5. Résolution de toutes les toxicités liées à la chimiothérapie ou à la radiothérapie à une gravité inférieure au grade 2, à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ≤ grade 2 et de l'alopécie.
6. Âge >= 18 ans.
7. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
8. Espérance de vie ≥ 3 mois.
9. Fonction rénale adéquate, comme en témoigne une créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ou une clairance de la créatinine calculée ≥ 40 mL/minute (min) selon la formule de Cockcroft et Gault.
10. Fonction adéquate de la moelle osseuse, mise en évidence par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10 ^ 9/L, une hémoglobine ≥ 10,0 g/dL (acceptable si elle est corrigée par une intervention thérapeutique ou un soutien transfusionnel) et une numération plaquettaire ≥ 100 x 10 ^ 9 /L.
11. Fonction hépatique adéquate mise en évidence par une bilirubine ≤ 1,5 mg/dL et une phosphatase alcaline, une alanine transaminase (ALT) et une aspartate transaminase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (en cas de métastases hépatiques ≤ 5 x LSN ), sauf en cas de métastases osseuses, auquel cas la phosphatase alcaline spécifique du foie doit être séparée du total et utilisée pour évaluer la fonction hépatique au lieu de la phosphatase alcaline totale.
12. Volonté et capable de compléter l'évaluation de la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche sur le traitement du cancer (EORTC), le journal analgésique et l'échelle visuelle analogique de la douleur (EVA).
13. Volonté et capable de se conformer au protocole d'étude pendant toute la durée de l'étude.
14. Consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude, étant entendu que le patient peut retirer son consentement à tout moment sans préjudice.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie, de radiothérapie ou de thérapie biologique dans les deux semaines, d'hormonothérapie dans la semaine ou de trastuzumab dans les trois semaines avant le début du traitement par E7389.
2. Les patients ne doivent pas avoir reçu de radiothérapie englobant > 30 % de moelle (une lésion irradiée ne peut être utilisée comme lésion cible, sauf si elle a progressé après l'irradiation).
3. Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie préexistante > Grade 2.
4. Les patients ne doivent pas avoir participé à un essai clinique antérieur sur E7389.