Uno studio di fase II sull'E7389 in pazienti con carcinoma mammario, precedentemente trattate con antraciclina, taxano e capecitabina

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile con carcinoma mammario confermato istologicamente o citologicamente. Dovrebbe essere fatto ogni sforzo per rendere disponibile tessuto o vetrini inclusi in paraffina dalla biopsia diagnostica o dal campione chirurgico per la conferma della diagnosi.

2. Pazienti con malattia localmente avanzata o metastatica che hanno ricevuto almeno due (e non più di cinque) precedenti regimi chemioterapici per carcinoma mammario, almeno uno dei quali è stato somministrato per il trattamento della malattia localmente avanzata o metastatica.

   La terapia precedente deve essere documentata dai seguenti criteri prima dell'ingresso nello studio:

   • I regimi devono includere un'antraciclina (p. es., doxorubicina, epirubicina), un taxano (p. es., paclitaxel, docetaxel) e capecitabina in qualsiasi combinazione o ordine.
   • Uno o due di questi regimi possono essere stati somministrati come terapia adiuvante e/o neoadiuvante.
   • I pazienti con tumori che sovraesprimono il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2/neu) devono inoltre essere stati trattati con trastuzumab.
   • I pazienti con tumori che esprimono il recettore degli estrogeni possono essere stati trattati anche con una terapia specifica per gli estrogeni.
   • La precedente terapia ormonale, la terapia biologica (p. es., trastuzumab, bevacizumab) o l'immunoterapia non devono essere conteggiate come uno dei 2-5 precedenti regimi chemioterapici consentiti. Tuttavia, la terapia ormonale deve essere interrotta una settimana prima della somministrazione di E7389 e la terapia biologica deve essere interrotta due settimane prima della somministrazione di E7389.
   • I pazienti che sono in trattamento con bifosfonati quando entrano nello studio possono continuare il trattamento fino a quando il dosaggio non cambia. Nel caso in cui si ritenga necessario modificare il dosaggio, il caso deve essere discusso con lo Sponsor.

3. Progressione durante o entro sei mesi dall'ultimo regime per malattia avanzata, documentata da quanto segue:

   • Devono essere fornite le date del trattamento, le dosi, l'esito della terapia e il motivo dell'interruzione della precedente terapia con antracicline, taxani, capecitabina e trastuzumab.
   • Prima dell'ingresso nello studio, sono richieste informazioni che garantiscano che l'ultima terapia soddisfi i criteri di ammissibilità, che include la progressione durante la ricezione di quest'ultimo precedente regime chemioterapico o entro sei mesi dalla ricezione di tale terapia.
   • Devono essere disponibili per l'ispezione i fogli di somministrazione dei farmaci chemioterapici o altra documentazione medica/ospedaliera ufficiale che indichi il tipo e le date della chemioterapia, ed è richiesta una delle seguenti ragioni per l'interruzione del trattamento: evidenza radiografica della progressione o note dell'ufficio del medico o del ricovero che documentano progressione radiologica, aumento clinicamente documentato del carico tumorale e/o aumento dei marcatori tumore-specifici.
4. Pazienti con malattia misurabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors), definiti come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno un diametro (almeno 10 mm nel diametro più lungo [LD] mediante tomografia computerizzata a spirale [TC] scansione), o almeno 20 mm con tecniche standard. Se l'unica lesione misurabile è un linfonodo, deve misurare almeno 20 mm in LD. Se una singola lesione viene identificata come lesione bersaglio, è necessaria una biopsia o un'aspirazione con conferma citologica o istologica della diagnosi di carcinoma mammario.
5. Risoluzione di tutte le tossicità correlate alla chemioterapia o alle radiazioni a una gravità inferiore al grado 2, ad eccezione della neuropatia sensoriale stabile ≤ grado 2 e dell'alopecia.
6. Età >= 18 anni.
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
8. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.
9. Funzionalità renale adeguata come evidenziato dalla creatinina sierica ≤ 2,0 mg/dL o dalla clearance della creatinina calcolata ≥ 40 ml/minuto (min) secondo la formula di Cockcroft e Gault.
10. Adeguata funzionalità del midollo osseo come evidenziato dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 x 10^9/L, emoglobina ≥ 10,0 g/dL (accettabile se corretta mediante intervento terapeutico o supporto trasfusionale) e conta piastrinica ≥ 100 x 10^9 /l.
11. Funzionalità epatica adeguata come evidenziato da bilirubina ≤ 1,5 mg/dL e fosfatasi alcalina, alanina transaminasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤ 3 volte i limiti superiori della norma (ULN) (in caso di metastasi epatiche ≤ 5 x ULN ), a meno che non vi siano metastasi ossee, nel qual caso la fosfatasi alcalina specifica del fegato deve essere separata dal totale e utilizzata per valutare la funzionalità epatica al posto della fosfatasi alcalina totale.
12. Disponibilità e capacità di completare la valutazione della qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca sul trattamento del cancro (EORTC), il diario analgesico e la scala analogica visiva del dolore (VAS).
13. Disponibilità e capacità di rispettare il protocollo di studio per la durata dello studio.
14. Consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica dello studio, con la consapevolezza che il paziente può revocare il consenso in qualsiasi momento senza pregiudizio.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia biologica entro due settimane, terapia ormonale entro una settimana o trastuzumab entro tre settimane, prima dell'inizio del trattamento con E7389.
2. I pazienti non devono aver ricevuto radioterapia che comprenda > 30% del midollo (una lesione che è stata irradiata non può essere utilizzata come lesione bersaglio, a meno che non sia progredita dopo l'irradiazione).
3. I pazienti non devono avere una neuropatia preesistente > Grado 2.
4. I pazienti non devono aver partecipato a una precedente sperimentazione clinica E7389.