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Étude sur la thérapie d'induction chez des receveurs de greffe de rein de donneurs vivants avec un crossmatch positif

19 décembre 2017 mis à jour par: Johns Hopkins University

Étude randomisée ouverte comparant les thérapies d'induction à la thymoglobuline et au daclizumab pour la réduction du rejet aigu chez les receveurs de greffe de rein de donneur vivant avec un crossmatch positif

Le but de cette étude est de déterminer si l'anticorps anti-cellules T, Thymoglobuline, est un médicament d'induction plus efficace que le daclizumab, un inhibiteur anti-IL-2R, chez les receveurs de greffe de rein qui ont un crossmatch positif avec leur donneur vivant.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation rénale est largement reconnue comme la thérapie optimale pour la prise en charge de l'insuffisance rénale terminale. Actuellement, la liste d'attente des reins des donneurs décédés s'est allongée de manière disproportionnée avec le nombre de procédures de transplantation effectuées aux États-Unis. Pour aggraver encore ce problème, jusqu'à 1/3 des patients de cette liste sont hautement sensibilisés contre un large éventail de donneurs potentiels.

Afin de résoudre ce problème, nous avons développé un protocole de déplétion d'anticorps qui permet la transplantation chez les patients qui ont un crossmatch positif avec leur donneur vivant. Le protocole consiste en un traitement immunosuppresseur standard, une plasmaphérèse et une perfusion intraveineuse d'immunoglobuline. Nous avons réalisé avec succès une transplantation chez plus de 100 patients de ce type avec de faibles taux de complications.

Étant donné que ces patients ont été exposés à l'antigène leucocytaire humain (HLA) de leur donneur, ils présentent un risque élevé de rejet cellulaire aigu et de rejet aigu médié par les anticorps. Le but de cet essai prospectif, randomisé et ouvert est de déterminer si le traitement d'induction (c.-à-d. traitement administré au moment de la transplantation pour la prophylaxie) avec Thymoglobulin est associé à une incidence plus faible sur 6 mois de rejet aigu cellulaire et médié par les anticorps qu'avec notre traitement standard, le daclizumab.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
        • The Johns Hopkins University, School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte (18 ans ou plus)
  • Phase terminale de la maladie rénale
  • Identifié pour avoir un crossmatch lymphocytotoxique positif ou un crossmatch cytométrique en flux avec un donneur vivant

Critère d'exclusion:

  • Bénéficiaires donneurs décédés
  • Grossesse
  • Infection active
  • Antécédents de cancer au cours des deux dernières années (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux)
  • Antécédents de thrombocytopénie induite par l'héparine
  • Contre-indications médicales à la procédure de greffe

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thymoglobuline
La thymoglobuline a été administrée à raison de 1,5 mg/kg avant la reperfusion, suivie de 6 doses postopératoires les jours 1 à 6.
Médicament: Thymoglobuline
Autre: Plasmaphérèse
Après chaque séance de plasmaphérèse, 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) ont été administrés
Médicament: Mycophénolate mofétil
2 g/jour. Norme de soins
Médicament: Tacrolimus
Pour atteindre un taux sérique de 8-10 ng/ml.
Médicament: Dexaméthasone
100 mg en peropératoire et 25 mg toutes les 6 h en postopératoire pour six doses
Médicament: Prednisone
Diminuer sur trois mois à 5 mg par jour
Médicament: Cytogame
Après chaque séance de plasmaphérèse, 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) ont été administrés
Expérimental: Daclizumab
Le daclizumab a été administré à raison de 2 mg/kg avant la reperfusion, suivi de 1 mg/kg toutes les deux semaines pendant 8 semaines après l'opération (4 doses post-opératoires).
Médicament: Daclizumab
Autre: Plasmaphérèse
Après chaque séance de plasmaphérèse, 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) ont été administrés
Médicament: Mycophénolate mofétil
2 g/jour. Norme de soins
Médicament: Tacrolimus
Pour atteindre un taux sérique de 8-10 ng/ml.
Médicament: Dexaméthasone
100 mg en peropératoire et 25 mg toutes les 6 h en postopératoire pour six doses
Médicament: Prednisone
Diminuer sur trois mois à 5 mg par jour
Médicament: Cytogame
Après chaque séance de plasmaphérèse, 100 mg/kg de Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) ont été administrés

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rejet aigu à médiation cellulaire (CMR) sur 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
Selon les critères de classification internationaux de Banff de 2007, la CMR 1A a été diagnostiquée sur des biopsies montrant une infiltration interstitielle importante (> 25 % du parenchyme affecté, i2 ou i3) et des foyers de tubulite modérée (t2). Le CMR IB a été diagnostiqué en cas d'infiltration interstitielle importante (>25% de parenchyme atteint, i2 ou i3) et de foyers de tubulite sévère (t3). Les CMR IIA étaient des cas d'artérite intimale légère à modérée (v1), tandis que les CMR IIB étaient ceux avec une artérite intimale sévère comprenant> 25 % de la zone luminale (v2). Les CMR III étaient les cas d'artérite transmurale et/ou de modification des fibrinoïdes artériels et de nécrose des cellules musculaires lisses médiales accompagnées d'une inflammation lymphocytaire (v3).
Jusqu'à 6 mois
Taux de rejet aigu médié par les anticorps (RAM) sur 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois
Un diagnostic de RAM était basé sur les critères de classification internationaux de Banff de 2013 et est défini comme la présence d'anticorps circulants spécifiques au donneur (DSA) et soit : 1) coloration capillaire péritubulaire de C4d et au moins l'un des éléments suivants : capillarite péritubulaire (ptc ) score>0, score de glomérulite (g)>0, microangiopathie thrombotique aiguë (MAT) en l'absence de toute autre cause, ou d'autres caractéristiques compatibles avec la RAM (lésion endothéliale, thrombi de fibrine, microinfarctus, hémorragie interstitielle), ou 2) absence de coloration capillaire de C4d et la présence de ptc>0 et g>0 ou ptc>0 ou g>0 et de MAT aiguë, en l'absence de toute autre cause de MAT.
Jusqu'à 6 mois
Incidence cumulée des rejets sur 6 mois (CMR, AMR ou les deux)
Délai: Jusqu'à 6 mois
La biopsie montre des signes de RAM ou de CMR ou des deux.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
  • Directeur d'études: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 janvier 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 janvier 2006

Première publication (Estimation)

12 janvier 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 janvier 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2017

Dernière vérification

1 décembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00078055

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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