Исследование индукционной терапии у живых реципиентов почечного трансплантата донора с положительной перекрестной совместимостью
19 декабря 2017 г. обновлено: Johns Hopkins University
Открытое рандомизированное исследование тимоглобулина по сравнению с индукционной терапией даклизумабом для уменьшения острого отторжения у живых реципиентов донорского трансплантата почки с положительной перекрестной совместимостью
Целью данного исследования является определение того, является ли анти-Т-клеточное антитело, тимоглобулин, более эффективным индукционным препаратом, чем даклизумаб, ингибитор анти-IL-2R, у реципиентов почечного трансплантата, у которых есть положительная перекрестная совместимость с их живым донором.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Трансплантация почки широко признана оптимальным методом лечения терминальной стадии почечной недостаточности. В настоящее время список ожидания умерших доноров почки расширился непропорционально количеству процедур трансплантации, которые проводятся в Соединенных Штатах. Еще больше усугубляет эту проблему то, что до 1/3 пациентов в этом списке очень чувствительны к широкому кругу потенциальных доноров.
Чтобы решить эту проблему, мы разработали протокол истощения антител, который позволяет проводить трансплантацию пациентам с положительной перекрестной совместимостью с их живым донором. Протокол включает стандартную иммуносупрессивную терапию, плазмаферез и внутривенную инфузию иммуноглобулина. Мы успешно провели трансплантацию более чем 100 таким пациентам с низким уровнем осложнений.
Поскольку эти пациенты подверглись воздействию человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) их донора, они подвержены высокому риску как острого клеточного, так и острого антитело-опосредованного отторжения. Цель этого проспективного рандомизированного открытого исследования состоит в том, чтобы определить, будет ли индукционная терапия (т. терапия, назначаемая во время трансплантации для профилактики) с тимоглобулином, связана с более низкой 6-месячной частотой острого клеточного и антитело-опосредованного отторжения, чем с нашей стандартной терапией, даклизумабом.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
56
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослый (18 лет и старше)
- Терминальная стадия почечной недостаточности
- Выявлено наличие положительного лимфоцитотоксического перекрестного соответствия или перекрестного сопоставления методом проточной цитометрии с живым донором.
Критерий исключения:
- Умершие доноры-реципиенты
- Беременность
- Активная инфекция
- История рака в течение последних двух лет (за исключением немеланомного рака кожи)
- История гепарин-индуцированной тромбоцитопении
- Медицинские противопоказания к процедуре трансплантации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тимоглобулин
Тимоглобулин вводили в дозе 1,5 мг/кг до реперфузии с последующим введением 6 послеоперационных доз с 1 по 6 день.
|
После каждого сеанса плазмафереза вводили 100 мг/кг Цитогама (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA).
2 г/день. Стандарт заботы
Достичь уровня в сыворотке крови 8-10 нг/мл.
100 мг интраоперационно и 25 мг каждые 6 часов после операции шесть доз.
Снизить дозу в течение трех месяцев до 5 мг в день.
После каждого сеанса плазмафереза вводили 100 мг/кг Цитогама (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA).
|
|
Экспериментальный: Даклизумаб
Даклизумаб вводили в дозе 2 мг/кг до реперфузии, а затем по 1 мг/кг раз в две недели в течение 8 недель после операции (4 послеоперационные дозы).
|
После каждого сеанса плазмафереза вводили 100 мг/кг Цитогама (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA).
2 г/день. Стандарт заботы
Достичь уровня в сыворотке крови 8-10 нг/мл.
100 мг интраоперационно и 25 мг каждые 6 часов после операции шесть доз.
Снизить дозу в течение трех месяцев до 5 мг в день.
После каждого сеанса плазмафереза вводили 100 мг/кг Цитогама (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
6-месячная частота острого клеточно-опосредованного отторжения (CMR)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
В соответствии с международными критериями классификации Banff 2007 г., CMR 1A был диагностирован при биопсии, демонстрирующей значительную интерстициальную инфильтрацию (> 25% пораженной паренхимы, i2 или i3) и очаги умеренного тубулита (t2).
ЦМР ИБ диагностировали в случаях выраженной интерстициальной инфильтрации (поражено >25% паренхимы, i2 или i3) и очагов тяжелого тубулита (t3).
CMR IIA были случаи с легким или умеренным артериитом интимы (v1), в то время как CMR IIB были случаи с тяжелым артериитом интимы, занимающим> 25% площади просвета (v2).
CMR III были случаи с трансмуральным артериитом и/или артериальным фибриноидным изменением и некрозом медиальных гладкомышечных клеток с сопутствующим лимфоцитарным воспалением (v3).
|
До 6 месяцев
|
|
6-месячная частота опосредованного антителами острого отторжения (AMR)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Диагноз AMR был основан на международных критериях классификации Banff 2013 года и определяется как наличие циркулирующих донор-специфических антител (DSA) и либо: 1) окрашивание перитубулярных капилляров на C4d и по крайней мере один из следующих признаков: перитубулярный капиллярит (ptc ) балл>0, гломерулит (g) балл>0, острая тромботическая микроангиопатия (ТМА) при отсутствии какой-либо другой причины или другие признаки, характерные для УПП (эндотелиальное повреждение, фибриновые тромбы, микроинфаркты, интерстициальное кровоизлияние), или 2) отсутствие капиллярного окрашивания C4d и наличия ptc>0 и g>0 или ptc>0 или g>0 и острой ТМА при отсутствии какой-либо другой причины ТМА.
|
До 6 месяцев
|
|
Совокупный показатель отказов за 6 месяцев (CMR, AMR или оба варианта)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Биопсия показывает либо AMR, либо CMR, либо оба признака.
|
До 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
- Директор по исследованиям: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 января 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июня 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
10 января 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 января 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
12 января 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 января 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 декабря 2017 г.
Последняя проверка
1 декабря 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность, хроническая
- Почечная недостаточность
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Ингибиторы ферментов
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Антибактериальные агенты
- Антибиотики, Противоопухолевые
- Противотуберкулезные агенты
- Антибиотики, Противотуберкулезные
- Ингибиторы кальциневрина
- Дексаметазон
- Преднизолон
- Такролимус
- Микофеноловая кислота
- Тимоглобулин
- Даклизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00078055
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .