- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00275509
Induksjonsterapistudie hos nyretransplantasjonsmottakere med levende donorer med positiv kryssmatch
Open Label randomisert studie av thymoglobulin versus Daclizumab induksjonsterapier for reduksjon av akutt avstøtning hos nyretransplantasjonsmottakere med levende donorer med en positiv kryssmatch
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Nyretransplantasjon er allment anerkjent som den optimale behandlingen for behandling av nyresykdom i sluttstadiet. For tiden har den avdøde donornyre-ventelisten utvidet seg uforholdsmessig med antallet transplantasjonsprosedyrer som utføres i USA. For å forsterke dette problemet ytterligere er så mange som 1/3 av pasientene på denne listen svært sensibiliserte mot et bredt spekter av potensielle givere.
For å løse dette problemet utviklet vi en antistoffutarmingsprotokoll som tillater transplantasjon hos pasienter som har en positiv kryssmatch med sin levende donor. Protokollen består av standard immunsuppressiv terapi, plasmaferese og intravenøs immunoglobulininfusjon. Vi har vellykket utført transplantasjon i over 100 slike pasienter med lav komplikasjonsfrekvens.
Fordi disse pasientene har blitt eksponert for donorens humane leukocyttantigen (HLA), har de høy risiko for både akutt cellulær og akutt antistoffmediert avvisning. Denne hensikten med denne prospektive, randomiserte, åpne studien er å bestemme om induksjonsterapi (dvs. behandling gitt på tidspunktet for transplantasjon for profylakse) med Thymoglobulin er assosiert med en lavere 6-måneders forekomst av akutt cellulær og antistoffmediert avstøtning enn med vår standardbehandling, daclizumab.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen (18 år eller eldre)
- Sluttstadium nyresykdom
- Identifisert å ha positiv lymfocytotoksisk kryssmatch eller flowcytometrisk kryssmatch med levende donor
Ekskluderingskriterier:
- Avdøde givermottakere
- Svangerskap
- Aktiv infeksjon
- Anamnese med kreft de siste to årene (med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft)
- Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
- Medisinske kontraindikasjoner for transplantasjonsprosedyre
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Thymoglobulin
Thymoglobulin ble administrert som 1,5 mg/kg før reperfusjon etterfulgt av 6 postoperative doser på dag 1 til 6.
|
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
2 g/dag. Velferdstandard
For å oppnå serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Nedtrapping over tre måneder til 5 mg daglig
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
|
Eksperimentell: Daclizumab
Daclizumab ble administrert som 2 mg/kg før reperfusjon etterfulgt av 1 mg/kg annenhver uke i 8 uker postoperativt (4 postoperative doser).
|
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
2 g/dag. Velferdstandard
For å oppnå serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Nedtrapping over tre måneder til 5 mg daglig
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
6-måneders akutt cellemediert avvisningsfrekvens (CMR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
I henhold til internasjonale Banff-klassifiseringskriterier fra 2007, ble CMR 1A diagnostisert på biopsier som viste signifikant interstitiell infiltrasjon (>25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci av moderat tubulitt (t2).
CMR IB ble diagnostisert i tilfeller med signifikant interstitiell infiltrasjon (>25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci av alvorlig tubulitt (t3).
CMR IIA var tilfeller med mild til moderat intimal arteritt (v1), mens CMR IIB var de med alvorlig intimal arteritt omfattende >25 % av luminal arealet (v2).
CMR III var de tilfellene med transmural arteritt og/eller arteriell fibrinoidendring og nekrose av mediale glatte muskelceller med medfølgende lymfocytisk inflammasjon (v3).
|
Inntil 6 måneder
|
6-måneders akutt antistoffmediert avvisningsfrekvens (AMR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
En diagnose av AMR var basert på de internasjonale Banff-klassifiseringskriteriene fra 2013 og er definert som tilstedeværelsen av sirkulerende donorspesifikt antistoff (DSA) og enten: 1) peritubulær kapillærfarging av C4d og minst én av følgende: peritubulær kapillaritis (ptc) ) skår > 0, glomerulitt (g) skår > 0, akutt trombotisk mikroangiopati (TMA) i fravær av annen årsak, eller andre funksjoner forenlig med AMR (endotelskade, fibrintrombi, mikroinfarkt, interstitiell blødning) eller 2) fravær kapillærfarging av C4d og tilstedeværelse av ptc>0 og g>0 eller ptc>0 eller g>0 og akutt TMA, i fravær av annen årsak til TMA.
|
Inntil 6 måneder
|
6-måneders kumulativ avvisningsforekomst (enten CMR, AMR eller begge deler)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
|
Biopsi viser tegn på enten AMR eller CMR eller bevis på begge.
|
Inntil 6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
- Studieleder: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nyresykdommer
- Urologiske sykdommer
- Nyresvikt, kronisk
- Nyresvikt, kronisk
- Nyreinsuffisiens
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Calcineurin-hemmere
- Deksametason
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyre
- Thymoglobulin
- Daclizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB00078055
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Nyresvikt, kronisk
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AFullførtMeibomian kjerteldysfunksjon | Eyes Dry ChronicColombia
-
Medical University of ViennaFullførtSekundær hyperparathyroidisme | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NyreerstatningØsterrike
-
Alcon ResearchFullført
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgia
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgFullførtLimbal stamcelle mangel | Hornhinnesykdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivitt i begge øyne | Øyelesjon | Øyesykdom; Grå stær | Øyne Tørr følelse av | Hornhinne betent | Hornhinne; Skade, slitasje | HornhinneinfeksjonØsterrike
-
Novartis PharmaceuticalsTilgjengeligPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytemi Vera (PV) | Post polycytemi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytemi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/svært alvorlig COVID-19-sykdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske studier på Thymoglobulin
-
University of California, Los AngelesGenzyme, a Sanofi CompanyTilbaketrukketLungetransplantasjonForente stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi CompanyAvsluttet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandFullført
-
Washington University School of MedicineGenzyme, a Sanofi CompanyFullførtResidiverende eller refraktært myelomatoseForente stater
-
University Hospital, LilleErasme University HospitalFullførtNyretransplantasjonFrankrike
-
Institut Paoli-CalmettesSanofiHar ikke rekruttert ennå
-
Peking University People's HospitalFullførtLeukemi, GVHD, ATG, TransplantasjonKina
-
Hospices Civils de LyonRekrutteringHematopoetisk stamcelletransplantasjonsassosiert trombotisk mikroangiopatiFrankrike
-
University Hospital, BrestUkjent
-
The Hospital for Sick ChildrenAvsluttetMetabolsk sykdom | Genetisk lidelse | MalignitetCanada