Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonsterapistudie hos nyretransplantasjonsmottakere med levende donorer med positiv kryssmatch

19. desember 2017 oppdatert av: Johns Hopkins University

Open Label randomisert studie av thymoglobulin versus Daclizumab induksjonsterapier for reduksjon av akutt avstøtning hos nyretransplantasjonsmottakere med levende donorer med en positiv kryssmatch

Formålet med denne studien er å finne ut om anti-T-celleantistoffet, Thymoglobulin, er en mer effektiv induksjonsmedisin enn anti-IL-2R-hemmeren daclizumab, hos nyretransplanterte mottakere som har en positiv kryssmatch med sin levende donor.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Nyretransplantasjon er allment anerkjent som den optimale behandlingen for behandling av nyresykdom i sluttstadiet. For tiden har den avdøde donornyre-ventelisten utvidet seg uforholdsmessig med antallet transplantasjonsprosedyrer som utføres i USA. For å forsterke dette problemet ytterligere er så mange som 1/3 av pasientene på denne listen svært sensibiliserte mot et bredt spekter av potensielle givere.

For å løse dette problemet utviklet vi en antistoffutarmingsprotokoll som tillater transplantasjon hos pasienter som har en positiv kryssmatch med sin levende donor. Protokollen består av standard immunsuppressiv terapi, plasmaferese og intravenøs immunoglobulininfusjon. Vi har vellykket utført transplantasjon i over 100 slike pasienter med lav komplikasjonsfrekvens.

Fordi disse pasientene har blitt eksponert for donorens humane leukocyttantigen (HLA), har de høy risiko for både akutt cellulær og akutt antistoffmediert avvisning. Denne hensikten med denne prospektive, randomiserte, åpne studien er å bestemme om induksjonsterapi (dvs. behandling gitt på tidspunktet for transplantasjon for profylakse) med Thymoglobulin er assosiert med en lavere 6-måneders forekomst av akutt cellulær og antistoffmediert avstøtning enn med vår standardbehandling, daclizumab.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
        • The Johns Hopkins University, School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen (18 år eller eldre)
  • Sluttstadium nyresykdom
  • Identifisert å ha positiv lymfocytotoksisk kryssmatch eller flowcytometrisk kryssmatch med levende donor

Ekskluderingskriterier:

  • Avdøde givermottakere
  • Svangerskap
  • Aktiv infeksjon
  • Anamnese med kreft de siste to årene (med unntak av ikke-melanomatøs hudkreft)
  • Anamnese med heparinindusert trombocytopeni
  • Medisinske kontraindikasjoner for transplantasjonsprosedyre

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Thymoglobulin
Thymoglobulin ble administrert som 1,5 mg/kg før reperfusjon etterfulgt av 6 postoperative doser på dag 1 til 6.
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
2 g/dag. Velferdstandard
For å oppnå serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Nedtrapping over tre måneder til 5 mg daglig
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
Eksperimentell: Daclizumab
Daclizumab ble administrert som 2 mg/kg før reperfusjon etterfulgt av 1 mg/kg annenhver uke i 8 uker postoperativt (4 postoperative doser).
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert
2 g/dag. Velferdstandard
For å oppnå serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Nedtrapping over tre måneder til 5 mg daglig
Etter hver plasmafereseøkt ble 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administrert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders akutt cellemediert avvisningsfrekvens (CMR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
I henhold til internasjonale Banff-klassifiseringskriterier fra 2007, ble CMR 1A diagnostisert på biopsier som viste signifikant interstitiell infiltrasjon (>25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci av moderat tubulitt (t2). CMR IB ble diagnostisert i tilfeller med signifikant interstitiell infiltrasjon (>25 % av parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci av alvorlig tubulitt (t3). CMR IIA var tilfeller med mild til moderat intimal arteritt (v1), mens CMR IIB var de med alvorlig intimal arteritt omfattende >25 % av luminal arealet (v2). CMR III var de tilfellene med transmural arteritt og/eller arteriell fibrinoidendring og nekrose av mediale glatte muskelceller med medfølgende lymfocytisk inflammasjon (v3).
Inntil 6 måneder
6-måneders akutt antistoffmediert avvisningsfrekvens (AMR)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
En diagnose av AMR var basert på de internasjonale Banff-klassifiseringskriteriene fra 2013 og er definert som tilstedeværelsen av sirkulerende donorspesifikt antistoff (DSA) og enten: 1) peritubulær kapillærfarging av C4d og minst én av følgende: peritubulær kapillaritis (ptc) ) skår > 0, glomerulitt (g) skår > 0, akutt trombotisk mikroangiopati (TMA) i fravær av annen årsak, eller andre funksjoner forenlig med AMR (endotelskade, fibrintrombi, mikroinfarkt, interstitiell blødning) eller 2) fravær kapillærfarging av C4d og tilstedeværelse av ptc>0 og g>0 eller ptc>0 eller g>0 og akutt TMA, i fravær av annen årsak til TMA.
Inntil 6 måneder
6-måneders kumulativ avvisningsforekomst (enten CMR, AMR eller begge deler)
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Biopsi viser tegn på enten AMR eller CMR eller bevis på begge.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
  • Studieleder: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2006

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. januar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2017

Sist bekreftet

1. desember 2017

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyresvikt, kronisk

Kliniske studier på Thymoglobulin

3
Abonnere