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Induktionstherapiestudie bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten mit positivem Crossmatch

19. Dezember 2017 aktualisiert von: Johns Hopkins University

Offene randomisierte Studie von Thymoglobulin im Vergleich zu Daclizumab-Induktionstherapien zur Reduzierung der akuten Abstoßung bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten mit positivem Crossmatch

Der Zweck dieser Studie besteht darin, festzustellen, ob der Anti-T-Zell-Antikörper Thymoglobulin ein wirksameres Induktionsmedikament als der Anti-IL-2R-Inhibitor Daclizumab bei Nierentransplantatempfängern ist, die eine positive Kreuzprobe mit ihrem Lebendspender haben.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Nierentransplantation gilt weithin als optimale Therapie zur Behandlung von Nierenerkrankungen im Endstadium. Gegenwärtig ist die Warteliste für verstorbene Nierenspender mit der Anzahl der in den Vereinigten Staaten durchgeführten Transplantationen unverhältnismäßig gewachsen. Um dieses Problem noch weiter zu verschärfen, sind bis zu 1/3 der Patienten auf dieser Liste hochsensibilisiert gegenüber einem breiten Spektrum potenzieller Spender.

Um dieses Problem anzugehen, haben wir ein Protokoll zur Antikörperdepletion entwickelt, das eine Transplantation bei Patienten ermöglicht, bei denen eine positive Kreuzprobe mit ihrem Lebendspender vorliegt. Das Protokoll besteht aus einer Standardtherapie mit Immunsuppressiva, Plasmapherese und intravenöser Immunglobulininfusion. Wir haben bei über 100 dieser Patienten erfolgreich Transplantationen mit geringen Komplikationsraten durchgeführt.

Da diese Patienten dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) ihres Spenders ausgesetzt waren, besteht für sie ein hohes Risiko sowohl einer akuten zellulären als auch einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung. Ziel dieser prospektiven, randomisierten, offenen Studie ist es, festzustellen, ob eine Induktionstherapie (d. h. Therapie zum Zeitpunkt der Transplantation zur Prophylaxe) mit Thymoglobulin ist mit einer geringeren 6-Monats-Inzidenz einer akuten zellulären und antikörpervermittelten Abstoßung verbunden als mit unserer Standardtherapie Daclizumab.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

56

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • The Johns Hopkins University, School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsener (18 Jahre oder älter)
  • Nierenerkrankung im Endstadium
  • Es wurde ein positiver lymphozytotoxischer Crossmatch oder ein durchflusszytometrischer Crossmatch mit einem Lebendspender festgestellt

Ausschlusskriterien:

  • Verstorbene Spenderempfänger
  • Schwangerschaft
  • Aktive Infektion
  • Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs)
  • Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie
  • Medizinische Kontraindikationen für eine Transplantation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Thymoglobulin
Thymoglobulin wurde vor der Reperfusion in einer Dosis von 1,5 mg/kg verabreicht, gefolgt von 6 postoperativen Dosen an den Tagen 1 bis 6.
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
2 g/Tag. Pflegestandard
Um einen Serumspiegel von 8–10 ng/ml zu erreichen.
100 mg intraoperativ und 25 mg alle 6 Stunden postoperativ für sechs Dosen
Reduzieren Sie die Dosis über einen Zeitraum von drei Monaten auf 5 mg täglich
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
Experimental: Daclizumab
Daclizumab wurde vor der Reperfusion in einer Dosierung von 2 mg/kg verabreicht, gefolgt von 1 mg/kg jede zweite Woche für 8 Wochen nach der Operation (4 postoperative Dosen).
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
2 g/Tag. Pflegestandard
Um einen Serumspiegel von 8–10 ng/ml zu erreichen.
100 mg intraoperativ und 25 mg alle 6 Stunden postoperativ für sechs Dosen
Reduzieren Sie die Dosis über einen Zeitraum von drei Monaten auf 5 mg täglich
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
6-monatige akute zellvermittelte Abstoßungsrate (CMR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Gemäß den internationalen Banff-Klassifizierungskriterien von 2007 wurde CMR 1A bei Biopsien diagnostiziert, die eine signifikante interstitielle Infiltration (>25 % des Parenchyms betroffen, i2 oder i3) und Herde einer mittelschweren Tubulitis (t2) aufwiesen. CMR IB wurde in Fällen mit signifikanter interstitieller Infiltration (>25 % des betroffenen Parenchyms, i2 oder i3) und Herden schwerer Tubulitis (t3) diagnostiziert. CMR IIA waren Fälle mit leichter bis mittelschwerer Intimaarteriitis (v1), während es sich bei CMR IIB um Fälle mit schwerer Intimaarteriitis handelte, die >25 % der Lumenfläche ausmachte (v2). CMR III waren Fälle mit transmuraler Arteriitis und/oder arterieller Fibrinoidveränderung und Nekrose medialer glatter Muskelzellen mit begleitender lymphatischer Entzündung (v3).
Bis zu 6 Monaten
6-monatige akute antikörpervermittelte Abstoßungsrate (AMR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Diagnose einer AMR basierte auf den internationalen Banff-Klassifizierungskriterien von 2013 und ist definiert als das Vorhandensein zirkulierender spenderspezifischer Antikörper (DSA) und entweder: 1) peritubuläre Kapillarfärbung von C4d und mindestens eines der folgenden Symptome: peritubuläre Kapillaritis (ptc ) Score > 0, Glomerulitis (g) Score > 0, akute thrombotische Mikroangiopathie (TMA) ohne andere Ursache oder andere mit AMR vereinbare Merkmale (Endothelschädigung, Fibrinthromben, Mikroinfarkte, interstitielle Blutung) oder 2) Fehlen einer Kapillarfärbung von C4d und dem Vorhandensein von ptc>0 und g>0 oder ptc>0 oder g>0 und akuter TMA, sofern keine andere Ursache für TMA vorliegt.
Bis zu 6 Monaten
6-monatige kumulative Ablehnungshäufigkeit (entweder CMR, AMR oder beides)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
Die Biopsie zeigt Hinweise auf entweder AMR oder CMR oder beides.
Bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
  • Studienleiter: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Thymoglobulin

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