- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00275509
Induktionstherapiestudie bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten mit positivem Crossmatch
Offene randomisierte Studie von Thymoglobulin im Vergleich zu Daclizumab-Induktionstherapien zur Reduzierung der akuten Abstoßung bei Empfängern von Lebendspender-Nierentransplantaten mit positivem Crossmatch
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Die Nierentransplantation gilt weithin als optimale Therapie zur Behandlung von Nierenerkrankungen im Endstadium. Gegenwärtig ist die Warteliste für verstorbene Nierenspender mit der Anzahl der in den Vereinigten Staaten durchgeführten Transplantationen unverhältnismäßig gewachsen. Um dieses Problem noch weiter zu verschärfen, sind bis zu 1/3 der Patienten auf dieser Liste hochsensibilisiert gegenüber einem breiten Spektrum potenzieller Spender.
Um dieses Problem anzugehen, haben wir ein Protokoll zur Antikörperdepletion entwickelt, das eine Transplantation bei Patienten ermöglicht, bei denen eine positive Kreuzprobe mit ihrem Lebendspender vorliegt. Das Protokoll besteht aus einer Standardtherapie mit Immunsuppressiva, Plasmapherese und intravenöser Immunglobulininfusion. Wir haben bei über 100 dieser Patienten erfolgreich Transplantationen mit geringen Komplikationsraten durchgeführt.
Da diese Patienten dem menschlichen Leukozytenantigen (HLA) ihres Spenders ausgesetzt waren, besteht für sie ein hohes Risiko sowohl einer akuten zellulären als auch einer akuten Antikörper-vermittelten Abstoßung. Ziel dieser prospektiven, randomisierten, offenen Studie ist es, festzustellen, ob eine Induktionstherapie (d. h. Therapie zum Zeitpunkt der Transplantation zur Prophylaxe) mit Thymoglobulin ist mit einer geringeren 6-Monats-Inzidenz einer akuten zellulären und antikörpervermittelten Abstoßung verbunden als mit unserer Standardtherapie Daclizumab.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsener (18 Jahre oder älter)
- Nierenerkrankung im Endstadium
- Es wurde ein positiver lymphozytotoxischer Crossmatch oder ein durchflusszytometrischer Crossmatch mit einem Lebendspender festgestellt
Ausschlusskriterien:
- Verstorbene Spenderempfänger
- Schwangerschaft
- Aktive Infektion
- Krebserkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwei Jahre (mit Ausnahme von nicht-melanomatösem Hautkrebs)
- Vorgeschichte einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie
- Medizinische Kontraindikationen für eine Transplantation
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Experimental: Thymoglobulin
Thymoglobulin wurde vor der Reperfusion in einer Dosis von 1,5 mg/kg verabreicht, gefolgt von 6 postoperativen Dosen an den Tagen 1 bis 6.
|
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
2 g/Tag. Pflegestandard
Um einen Serumspiegel von 8–10 ng/ml zu erreichen.
100 mg intraoperativ und 25 mg alle 6 Stunden postoperativ für sechs Dosen
Reduzieren Sie die Dosis über einen Zeitraum von drei Monaten auf 5 mg täglich
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
|
Experimental: Daclizumab
Daclizumab wurde vor der Reperfusion in einer Dosierung von 2 mg/kg verabreicht, gefolgt von 1 mg/kg jede zweite Woche für 8 Wochen nach der Operation (4 postoperative Dosen).
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Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
2 g/Tag. Pflegestandard
Um einen Serumspiegel von 8–10 ng/ml zu erreichen.
100 mg intraoperativ und 25 mg alle 6 Stunden postoperativ für sechs Dosen
Reduzieren Sie die Dosis über einen Zeitraum von drei Monaten auf 5 mg täglich
Nach jeder Plasmapheresesitzung wurden 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) verabreicht
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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6-monatige akute zellvermittelte Abstoßungsrate (CMR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Gemäß den internationalen Banff-Klassifizierungskriterien von 2007 wurde CMR 1A bei Biopsien diagnostiziert, die eine signifikante interstitielle Infiltration (>25 % des Parenchyms betroffen, i2 oder i3) und Herde einer mittelschweren Tubulitis (t2) aufwiesen.
CMR IB wurde in Fällen mit signifikanter interstitieller Infiltration (>25 % des betroffenen Parenchyms, i2 oder i3) und Herden schwerer Tubulitis (t3) diagnostiziert.
CMR IIA waren Fälle mit leichter bis mittelschwerer Intimaarteriitis (v1), während es sich bei CMR IIB um Fälle mit schwerer Intimaarteriitis handelte, die >25 % der Lumenfläche ausmachte (v2).
CMR III waren Fälle mit transmuraler Arteriitis und/oder arterieller Fibrinoidveränderung und Nekrose medialer glatter Muskelzellen mit begleitender lymphatischer Entzündung (v3).
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Bis zu 6 Monaten
|
6-monatige akute antikörpervermittelte Abstoßungsrate (AMR)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Die Diagnose einer AMR basierte auf den internationalen Banff-Klassifizierungskriterien von 2013 und ist definiert als das Vorhandensein zirkulierender spenderspezifischer Antikörper (DSA) und entweder: 1) peritubuläre Kapillarfärbung von C4d und mindestens eines der folgenden Symptome: peritubuläre Kapillaritis (ptc ) Score > 0, Glomerulitis (g) Score > 0, akute thrombotische Mikroangiopathie (TMA) ohne andere Ursache oder andere mit AMR vereinbare Merkmale (Endothelschädigung, Fibrinthromben, Mikroinfarkte, interstitielle Blutung) oder 2) Fehlen einer Kapillarfärbung von C4d und dem Vorhandensein von ptc>0 und g>0 oder ptc>0 oder g>0 und akuter TMA, sofern keine andere Ursache für TMA vorliegt.
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Bis zu 6 Monaten
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6-monatige kumulative Ablehnungshäufigkeit (entweder CMR, AMR oder beides)
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
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Die Biopsie zeigt Hinweise auf entweder AMR oder CMR oder beides.
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Bis zu 6 Monaten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
- Studienleiter: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Niereninsuffizienz, chronisch
- Nierenversagen, chronisch
- Niereninsuffizienz
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antiinfektiva
- Autonome Agenten
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antiemetika
- Magen-Darm-Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, antineoplastische
- Antituberkulöse Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
- Calcineurin-Inhibitoren
- Dexamethason
- Prednison
- Tacrolimus
- Mycophenolsäure
- Thymoglobulin
- Daclizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB00078055
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