Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Induktionsterapiundersøgelse i nyretransplantationsmodtagere med levende donorer med et positivt krydsmatch

19. december 2017 opdateret af: Johns Hopkins University

Open Label randomiseret undersøgelse af Thymoglobulin versus Daclizumab induktionsterapier til reduktion af akut afstødning hos levende donor nyretransplanterede modtagere med en positiv krydsmatch

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om anti-T-celle-antistoffet, Thymoglobulin, er en mere effektiv induktionsmedicin end anti-IL-2R-hæmmeren daclizumab, hos nyretransplanterede modtagere, som har en positiv krydsmatch med deres levende donor.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Nyretransplantation er bredt anerkendt som den optimale terapi til behandling af nyresygdom i slutstadiet. I øjeblikket er den afdøde donor-nyre-venteliste udvidet uforholdsmæssigt med antallet af transplantationsprocedurer, der udføres i USA. For yderligere at forværre dette problem er så mange som 1/3 af patienterne på denne liste stærkt sensibiliserede over for en bred vifte af potentielle donorer.

For at løse dette problem udviklede vi en antistofudtømningsprotokol, der tillader transplantation hos patienter, som har en positiv krydsmatch med deres levende donor. Protokollen består af standard immunsuppressiv terapi, plasmaferese og intravenøs immunoglobulininfusion. Vi har med succes udført transplantation i over 100 sådanne patienter med lave komplikationsrater.

Fordi disse patienter er blevet eksponeret for deres donors humane leukocytantigen (HLA), er de i høj risiko for både akut cellulær og akut antistofmedieret afstødning. Denne hensigt med dette prospektive, randomiserede, åbne forsøg er at bestemme, om induktionsterapi (dvs. behandling givet på tidspunktet for transplantation til profylakse) med Thymoglobulin er forbundet med en lavere 6-måneders forekomst af akut cellulær og antistof-medieret afstødning end med vores standardbehandling, daclizumab.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • The Johns Hopkins University, School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksen (18 år eller ældre)
  • Nyresygdom i slutstadiet
  • Identificeret til at have positiv lymfocytotoksisk krydsmatch eller flowcytometrisk krydsmatch med levende donor

Ekskluderingskriterier:

  • Afdøde donormodtagere
  • Graviditet
  • Aktiv infektion
  • Anamnese med kræft inden for de seneste to år (med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft)
  • Anamnese med heparin-induceret trombocytopeni
  • Medicinske kontraindikationer til transplantationsproceduren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Thymoglobulin
Thymoglobulin blev administreret som 1,5 mg/kg før reperfusion efterfulgt af 6 postoperative doser på dag 1 til 6.
Medicin: Thymoglobulin
Andet: Plasmaferese
Efter hver plasmaferese-session blev 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administreret
Medicin: Mycophenolatmofetil
2 g/dag. Standard for pleje
Medicin: Tacrolimus
For at opnå serumniveau på 8-10 ng/ml.
Medicin: Dexamethason
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Medicin: Prednison
Nedtrappes over tre måneder til 5 mg dagligt
Medicin: Cytogam
Efter hver plasmaferese-session blev 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administreret
Eksperimentel: Daclizumab
Daclizumab blev administreret som 2 mg/kg før reperfusion efterfulgt af 1 mg/kg hver anden uge i 8 uger postoperativt (4 postoperative doser).
Medicin: Daclizumab
Andet: Plasmaferese
Efter hver plasmaferese-session blev 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administreret
Medicin: Mycophenolatmofetil
2 g/dag. Standard for pleje
Medicin: Tacrolimus
For at opnå serumniveau på 8-10 ng/ml.
Medicin: Dexamethason
100 mg intraoperativt og 25 mg hver 6. time postoperativt i seks doser
Medicin: Prednison
Nedtrappes over tre måneder til 5 mg dagligt
Medicin: Cytogam
Efter hver plasmaferese-session blev 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA) administreret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
6-måneders akut cellulær-medieret afvisningsrate (CMR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
I henhold til internationale Banff-klassifikationskriterier fra 2007 blev CMR 1A diagnosticeret på biopsier, der udviser signifikant interstitiel infiltration (>25 % af parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci af moderat tubulitis (t2). CMR IB blev diagnosticeret i tilfælde med signifikant interstitiel infiltration (>25 % af parenkym påvirket, i2 eller i3) og foci af svær tubulitis (t3). CMR IIA var tilfælde med mild til moderat intimal arteritis (v1), mens CMR IIB var dem med svær intimal arteritis omfattende >25 % af luminal areal (v2). CMR III var de tilfælde med transmural arteritis og/eller arteriel fibrinoid ændring og nekrose af mediale glatte muskelceller med ledsagende lymfocytisk inflammation (v3).
Op til 6 måneder
6-måneders akut antistof-medieret afvisningsrate (AMR)
Tidsramme: Op til 6 måneder
En diagnose af AMR var baseret på de internationale Banff-klassifikationskriterier fra 2013 og er defineret som tilstedeværelsen af ​​cirkulerende donorspecifikt antistof (DSA) og enten: 1) peritubulær kapillær farvning af C4d og mindst én af følgende: peritubulær kapillaritis (ptc) ) score>0, glomerulitis (g) score>0, akut trombotisk mikroangiopati (TMA) i fravær af anden årsag eller andre træk i overensstemmelse med AMR (endotelskade, fibrintrombi, mikroinfarkter, interstitiel blødning) eller 2) fravær kapillærfarvning af C4d og tilstedeværelsen af ​​ptc>0 og g>0 eller ptc>0 eller g>0 og akut TMA, i fravær af nogen anden årsag til TMA.
Op til 6 måneder
6-måneders kumulativ afvisningshyppighed (enten CMR, AMR eller begge dele)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Biopsi viser tegn på enten AMR eller CMR eller bevis for begge dele.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
  • Studieleder: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2006

Først opslået (Skøn)

12. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2017

Sidst verificeret

1. december 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00078055

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyresvigt, kronisk

Kliniske forsøg med Thymoglobulin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner