Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Induktionsterapistudie hos mottagare av levande donatornjurtransplantationer med en positiv korsmatchning

19 december 2017 uppdaterad av: Johns Hopkins University

Open Label randomiserad studie av thymoglobulin kontra Daclizumab induktionsterapier för att minska akut avstötning hos levande donatornjurtransplanterade mottagare med en positiv korsmatchning

Syftet med denna studie är att avgöra om anti-T-cellsantikroppen, Thymoglobulin, är ett mer effektivt induktionsläkemedel än anti-IL-2R-hämmaren daclizumab, hos njurtransplanterade mottagare som har en positiv korsmatchning med sin levande donator.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Njurtransplantation är allmänt erkänt som den optimala behandlingen för hantering av njursjukdom i slutstadiet. För närvarande har den avlidna donatornjurens väntelista utökats oproportionerligt med antalet transplantationsprocedurer som utförs i USA. För att ytterligare förvärra detta problem är så många som 1/3 av patienterna på denna lista mycket sensibiliserade mot ett brett spektrum av potentiella donatorer.

För att lösa detta problem utvecklade vi ett antikroppsutarmningsprotokoll som tillåter transplantation hos patienter som har en positiv korsmatchning med sin levande donator. Protokollet består av standard immunsuppressiv terapi, plasmaferes och intravenös immunglobulininfusion. Vi har framgångsrikt genomfört transplantation i över 100 sådana patienter med låga komplikationsfrekvenser.

Eftersom dessa patienter har exponerats för sin givares humana leukocytantigen (HLA) löper de hög risk för både akut cellulär och akut antikroppsmedierad avstötning. Denna avsikt med denna prospektiva, randomiserade, öppna studie är att avgöra om induktionsterapi (dvs. behandling som ges vid tidpunkten för transplantation för profylax) med Thymoglobulin är associerad med en lägre 6-månaders incidens av akut cellulär och antikroppsmedierad avstötning än med vår standardterapi, daclizumab.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
        • The Johns Hopkins University, School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Vuxen (18 år eller äldre)
  • Njursjukdom i slutskedet
  • Identifierad att ha positiv lymfocytotoxisk korsmatchning eller flödescytometrisk korsmatchning med levande donator

Exklusions kriterier:

  • Avlidna donatormottagare
  • Graviditet
  • Aktiv infektion
  • Historik av cancer under de senaste två åren (med undantag för icke-melanomatös hudcancer)
  • Historik av heparininducerad trombocytopeni
  • Medicinska kontraindikationer för transplantationsförfarande

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Thymoglobulin
Tymoglobulin administrerades som 1,5 mg/kg före reperfusion följt av 6 postoperativa doser dag 1 till 6.
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/dag. Vårdstandard
För att uppnå en serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt och 25 mg var 6:e ​​timme postoperativt i sex doser
Minska under tre månader till 5 mg dagligen
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
Experimentell: Daclizumab
Daclizumab administrerades som 2 mg/kg före reperfusion följt av 1 mg/kg varannan vecka under 8 veckor postoperativt (4 postoperativa doser).
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/dag. Vårdstandard
För att uppnå en serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt och 25 mg var 6:e ​​timme postoperativt i sex doser
Minska under tre månader till 5 mg dagligen
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
6-månaders Akut Cellulär-medierad Rejection Rate (CMR)
Tidsram: Upp till 6 månader
Enligt 2007 internationella Banff-klassificeringskriterier, diagnostiserades CMR 1A på biopsier som uppvisar signifikant interstitiell infiltration (>25 % av parenkym angripna, i2 eller i3) och foci av måttlig tubulit (t2). CMR IB diagnostiserades i fall med signifikant interstitiell infiltration (>25 % av parenkym påverkade, i2 eller i3) och foci av svår tubulit (t3). CMR IIA var fall med mild till måttlig intimal arterit (v1), medan CMR IIB var de med allvarlig intimal arterit omfattande >25 % av luminala arean (v2). CMR III var de fall med transmural arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och nekros av mediala glatta muskelceller med åtföljande lymfocytisk inflammation (v3).
Upp till 6 månader
6-månaders akut antikroppsmedierad avstötningsfrekvens (AMR)
Tidsram: Upp till 6 månader
En diagnos av AMR baserades på 2013 års internationella Banff-klassificeringskriterier och definieras som närvaron av cirkulerande donatorspecifik antikropp (DSA) och antingen: 1) peritubulär kapillärfärgning av C4d och minst en av följande: peritubulär kapillärinflammation (ptc) ) poäng>0, glomerulit (g) poäng>0, akut trombotisk mikroangiopati (TMA) i frånvaro av någon annan orsak, eller andra egenskaper som överensstämmer med AMR (endotelskada, fibrintrombi, mikroinfarkter, interstitiell blödning) eller 2) frånvaro kapillärfärgning av C4d och närvaron av ptc>0 och g>0 eller ptc>0 eller g>0 och akut TMA, i frånvaro av någon annan orsak till TMA.
Upp till 6 månader
6-månaders kumulativ avstötningsincidens (antingen CMR, AMR eller båda)
Tidsram: Upp till 6 månader
Biopsi visar tecken på antingen AMR eller CMR eller båda.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
  • Studierektor: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2006

Första postat (Uppskatta)

12 januari 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 januari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2017

Senast verifierad

1 december 2017

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njursvikt, kronisk

Kliniska prövningar på Thymoglobulin

3
Prenumerera