- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00275509
Induktionsterapistudie hos mottagare av levande donatornjurtransplantationer med en positiv korsmatchning
Open Label randomiserad studie av thymoglobulin kontra Daclizumab induktionsterapier för att minska akut avstötning hos levande donatornjurtransplanterade mottagare med en positiv korsmatchning
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Njurtransplantation är allmänt erkänt som den optimala behandlingen för hantering av njursjukdom i slutstadiet. För närvarande har den avlidna donatornjurens väntelista utökats oproportionerligt med antalet transplantationsprocedurer som utförs i USA. För att ytterligare förvärra detta problem är så många som 1/3 av patienterna på denna lista mycket sensibiliserade mot ett brett spektrum av potentiella donatorer.
För att lösa detta problem utvecklade vi ett antikroppsutarmningsprotokoll som tillåter transplantation hos patienter som har en positiv korsmatchning med sin levande donator. Protokollet består av standard immunsuppressiv terapi, plasmaferes och intravenös immunglobulininfusion. Vi har framgångsrikt genomfört transplantation i över 100 sådana patienter med låga komplikationsfrekvenser.
Eftersom dessa patienter har exponerats för sin givares humana leukocytantigen (HLA) löper de hög risk för både akut cellulär och akut antikroppsmedierad avstötning. Denna avsikt med denna prospektiva, randomiserade, öppna studie är att avgöra om induktionsterapi (dvs. behandling som ges vid tidpunkten för transplantation för profylax) med Thymoglobulin är associerad med en lägre 6-månaders incidens av akut cellulär och antikroppsmedierad avstötning än med vår standardterapi, daclizumab.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- The Johns Hopkins University, School of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxen (18 år eller äldre)
- Njursjukdom i slutskedet
- Identifierad att ha positiv lymfocytotoxisk korsmatchning eller flödescytometrisk korsmatchning med levande donator
Exklusions kriterier:
- Avlidna donatormottagare
- Graviditet
- Aktiv infektion
- Historik av cancer under de senaste två åren (med undantag för icke-melanomatös hudcancer)
- Historik av heparininducerad trombocytopeni
- Medicinska kontraindikationer för transplantationsförfarande
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Thymoglobulin
Tymoglobulin administrerades som 1,5 mg/kg före reperfusion följt av 6 postoperativa doser dag 1 till 6.
|
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/dag. Vårdstandard
För att uppnå en serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt och 25 mg var 6:e timme postoperativt i sex doser
Minska under tre månader till 5 mg dagligen
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
|
Experimentell: Daclizumab
Daclizumab administrerades som 2 mg/kg före reperfusion följt av 1 mg/kg varannan vecka under 8 veckor postoperativt (4 postoperativa doser).
|
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
2 g/dag. Vårdstandard
För att uppnå en serumnivå på 8-10 ng/ml.
100 mg intraoperativt och 25 mg var 6:e timme postoperativt i sex doser
Minska under tre månader till 5 mg dagligen
Efter varje plasmaferesession administrerades 100 mg/kg Cytogam (CMVIg) (Cytogam, CSL Behring, King of Prussia, PA)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
6-månaders Akut Cellulär-medierad Rejection Rate (CMR)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Enligt 2007 internationella Banff-klassificeringskriterier, diagnostiserades CMR 1A på biopsier som uppvisar signifikant interstitiell infiltration (>25 % av parenkym angripna, i2 eller i3) och foci av måttlig tubulit (t2).
CMR IB diagnostiserades i fall med signifikant interstitiell infiltration (>25 % av parenkym påverkade, i2 eller i3) och foci av svår tubulit (t3).
CMR IIA var fall med mild till måttlig intimal arterit (v1), medan CMR IIB var de med allvarlig intimal arterit omfattande >25 % av luminala arean (v2).
CMR III var de fall med transmural arterit och/eller arteriell fibrinoidförändring och nekros av mediala glatta muskelceller med åtföljande lymfocytisk inflammation (v3).
|
Upp till 6 månader
|
6-månaders akut antikroppsmedierad avstötningsfrekvens (AMR)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
En diagnos av AMR baserades på 2013 års internationella Banff-klassificeringskriterier och definieras som närvaron av cirkulerande donatorspecifik antikropp (DSA) och antingen: 1) peritubulär kapillärfärgning av C4d och minst en av följande: peritubulär kapillärinflammation (ptc) ) poäng>0, glomerulit (g) poäng>0, akut trombotisk mikroangiopati (TMA) i frånvaro av någon annan orsak, eller andra egenskaper som överensstämmer med AMR (endotelskada, fibrintrombi, mikroinfarkter, interstitiell blödning) eller 2) frånvaro kapillärfärgning av C4d och närvaron av ptc>0 och g>0 eller ptc>0 eller g>0 och akut TMA, i frånvaro av någon annan orsak till TMA.
|
Upp till 6 månader
|
6-månaders kumulativ avstötningsincidens (antingen CMR, AMR eller båda)
Tidsram: Upp till 6 månader
|
Biopsi visar tecken på antingen AMR eller CMR eller båda.
|
Upp till 6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Robert A Montgomery, M.D., Ph.D., Johns Hopkins University , SOM
- Studierektor: Christopher E Simpkins, M.D., Johns Hopkins University, SOM
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Haas M, Sis B, Racusen LC, Solez K, Glotz D, Colvin RB, Castro MC, David DS, David-Neto E, Bagnasco SM, Cendales LC, Cornell LD, Demetris AJ, Drachenberg CB, Farver CF, Farris AB 3rd, Gibson IW, Kraus E, Liapis H, Loupy A, Nickeleit V, Randhawa P, Rodriguez ER, Rush D, Smith RN, Tan CD, Wallace WD, Mengel M; Banff meeting report writing committee. Banff 2013 meeting report: inclusion of c4d-negative antibody-mediated rejection and antibody-associated arterial lesions. Am J Transplant. 2014 Feb;14(2):272-83. doi: 10.1111/ajt.12590. Erratum In: Am J Transplant. 2015 Oct;15(10):2784. Rangel, Erika [corrected to Rangel, Erika B].
- Solez K, Colvin RB, Racusen LC, Haas M, Sis B, Mengel M, Halloran PF, Baldwin W, Banfi G, Collins AB, Cosio F, David DS, Drachenberg C, Einecke G, Fogo AB, Gibson IW, Glotz D, Iskandar SS, Kraus E, Lerut E, Mannon RB, Mihatsch M, Nankivell BJ, Nickeleit V, Papadimitriou JC, Randhawa P, Regele H, Renaudin K, Roberts I, Seron D, Smith RN, Valente M. Banff 07 classification of renal allograft pathology: updates and future directions. Am J Transplant. 2008 Apr;8(4):753-60. doi: 10.1111/j.1600-6143.2008.02159.x. Epub 2008 Feb 19.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Njursvikt, kronisk
- Njurinsufficiens
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinala medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Antibiotika, Antituberkulära
- Calcineurin-hämmare
- Dexametason
- Prednison
- Takrolimus
- Mykofenolsyra
- Thymoglobulin
- Daclizumab
Andra studie-ID-nummer
- IRB00078055
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Njursvikt, kronisk
-
Clínica de Oftalmología de Cali S.AAvslutadMeibomisk körteldysfunktion | Eyes Dry ChronicColombia
-
Medical University of ViennaAvslutadSekundär hyperparatyreos | CKD-MBD - Chronic Kidney Disease Mineral and Bone Disorder | NjurersättningÖsterrike
-
Alcon ResearchAvslutad
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekryteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Dhulikhel HospitalKathmandu University School of Medical SciencesIndragenPostoperativ analgesi | CSOM - Chronic Suppurative Otitis MediaNepal
-
Fayoum UniversityCairo UniversityHar inte rekryterat ännuSGLT2i Kideny Protection Against Contrast in Diabetic Kidney
-
Occyo GmbHUniversity Clinic for Ophthalmology and Optometry- SalzburgAvslutadLimbal stamcellsbrist | Hornhinnas sjukdom | Eyes Dry Chronic | Kronisk konjunktivit i båda ögonen | Ögonskada | Ögonsjukdom; Grå starr | Ögon torr känsla av | Hornhinnan inflammerad | Hornhinna; Skada, nötning | Hornhinna infektionÖsterrike
-
Detroit Clinical Research CenterIpsenOkändTourettes syndrom | Chronic Vocal TicFörenta staterna
-
AstraZenecaCLL ConsortiumAvslutadB-cellslymfom | 11q-deleted Relapsed/Refractory Chronic Lymfocytic Leukemi (KLL), | Prolymfocytisk leukemi (PLL)Förenta staterna
-
Boston Scientific CorporationAvslutadVasovagal synkope | Arytmi | Atrioventrikulärt hjärtblock | Chronic Bundle Branch eller Branch Block | Carotid sinus överkänslighetsreaktionssyndromKina
Kliniska prövningar på Thymoglobulin
-
M.D. Anderson Cancer CenterGenzyme, a Sanofi CompanyAvslutad
-
University Hospital, LilleErasme University HospitalAvslutadNjurtransplantationFrankrike
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAvslutad
-
Institut Paoli-CalmettesSanofiHar inte rekryterat ännu
-
Hospices Civils de LyonRekryteringHematopoetisk stamcellstransplantation-associerad trombotisk mikroangiopatiFrankrike
-
University Hospital, BrestOkänd
-
The Hospital for Sick ChildrenAvslutadMetabolisk sjukdom | Genetisk störning | MalignitetKanada
-
Lahey ClinicBrigham and Women's HospitalAvslutad
-
Genzyme, a Sanofi CompanyAvslutadTransplantatavstötning | NjurtransplantationFörenta staterna
-
University of OxfordGenzyme, a Sanofi Company; Oxford University Hospitals NHS TrustOkändNjurtransplantation | Ischemi-reperfusionsskadaStorbritannien