Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de trois doses fixes de palipéridone à libération prolongée chez des sujets atteints de trouble bipolaire I

Plusieurs traitements sont disponibles pour le traitement des épisodes aigus maniaques et mixtes associés au trouble bipolaire. Certains de ces traitements, bien qu'utilisés depuis de nombreuses années, sont associés à des problèmes bien connus tels qu'une mauvaise tolérance, des toxicités importantes, des marges thérapeutiques étroites et des interactions médicamenteuses. Souvent, plusieurs médicaments doivent être utilisés en association pour obtenir le meilleur effet clinique. Plus récemment, un groupe de composés connus sous le nom d'antipsychotiques atypiques, tels que la rispéridone, ont été homologués pour une utilisation dans cette indication. D'après le profil pharmacologique de la palipéridone, on s'attend à ce qu'elle soit efficace dans le traitement des épisodes maniaques aigus et mixtes associés au trouble bipolaire. La palipéridone à libération prolongée s'est avérée efficace dans la schizophrénie et possède un système d'administration de médicament amélioré avec un potentiel réduit d'interactions médicamenteuses. Les comprimés de médicament à l'étude sont conçus pour administrer la quantité appropriée de médicament (3 mg ou 6 mg) à l'aide d'un système d'administration « Push-Pull » basé sur une technologie brevetée de pompe osmotique orale (OROS) qui permet d'administrer le médicament à une dose relativement contrôlée. tarif pour 24 heures. Cette étude testera 3 doses différentes de palipéridone à libération prolongée (3, 6 ou 12 mg/jour une fois par jour) par rapport à un placebo (substance inactive). L'étude comporte 3 parties : une phase de dépistage et de sevrage qui dure jusqu'à 7 jours pour déterminer si les patients sont éligibles à l'étude et pour arrêter tous les médicaments actuels, une phase de traitement en double aveugle qui dure 3 semaines et un suivi -up phase qui dure environ 1 semaine après la visite de fin d'étude ou le retrait précoce de l'étude. Au cours de la phase de traitement en double aveugle, les patients sont répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit 1 des 3 doses quotidiennes de palipéridone à libération prolongée. Les patients affectés à la palipéridone à libération prolongée recevront soit 3, 6 ou 12 mg/jour administrés une fois par jour pendant une période de 3 semaines. Tous les patients, qu'ils reçoivent de la palipéridone à libération prolongée ou un placebo, prendront 2 capsules à chaque administration du médicament à l'étude. Les patients seront hospitalisés pendant au moins les 7 premiers jours du traitement en double aveugle, et pourront sortir le septième jour et être suivis en ambulatoire sur la base du jugement du médecin de l'étude. Les procédures de fin d'étude/de retrait anticipé seront effectuées après que la dernière dose du médicament à l'étude aura été reçue et que des échantillons de sang auront été prélevés, ou lors du retrait anticipé de l'étude. Les patients auront une visite de suivi avec des évaluations de sécurité environ 1 semaine plus tard. L'étude, y compris les phases de dépistage et de sevrage, durera environ 35 jours ou 5 semaines. L'efficacité sera principalement déterminée par la variation du score total de l'échelle d'évaluation de la manie jeune (YMRS) entre le début (ligne de base) et la fin de la phase de traitement en double aveugle de l'étude. L'échelle d'évaluation de Young Mania est une mesure établie en 11 points utilisée pour évaluer les symptômes maniaques. Une mesure secondaire de l'efficacité est le changement de l'échelle d'évaluation globale du fonctionnement (GAF) entre le début et la fin de la phase de traitement en double aveugle de l'étude. D'autres mesures d'efficacité comprennent le délai d'apparition de l'effet thérapeutique, le taux de répondeurs (défini comme une réduction de 50 % ou plus par rapport au départ dans le score de l'échelle d'évaluation de Young Mania) et les changements entre le départ et la fin de la phase de traitement en double aveugle dans tous les autres barèmes d'évaluation. Des échelles d'évaluation supplémentaires seront utilisées pour évaluer l'évolution clinique du patient, les symptômes psychotiques et dépressifs du trouble bipolaire, la qualité du sommeil et la somnolence diurne, la fonction liée à la santé et évaluer la gravité du trouble bipolaire du patient. La sécurité sera évaluée par la fréquence, la gravité et le moment des effets secondaires, les tests de laboratoire clinique (y compris les tests de grossesse), les électrocardiogrammes (ECG) à 12 dérivations, les mesures des signes vitaux et les examens physiques et neurologiques. Les hypothèses de l'étude pour les mesures d'efficacité primaires et secondaires sont 1) qu'au moins 1 dose de palipéridone à libération prolongée est meilleure que le placebo sur le changement par rapport au départ du score total de l'échelle d'évaluation de Young Mania à la fin de 3 semaines de traitement, et 2 ) au moins 1 dose de palipéridone à libération prolongée est plus efficace que le placebo sur la variation par rapport à l'inclusion du score de l'échelle d'évaluation globale fonctionnelle à la fin de 3 semaines de traitement. L'effet potentiel de la variation des gènes liés à la palipéridone ER peut être évalué séparément chez les patients qui consentent au test ADN (acide désoxyribonucléique). Palipéridone ER, 3, 6 ou 12 mg/jour ou placebo une fois par jour pendant 3 semaines. Pour maintenir l'aveugle, tous les patients prendront 2 capsules à chaque administration du médicament à l'étude. Les gélules peuvent contenir un comprimé de 3 mg et un placebo correspondant, un comprimé de 6 mg et un placebo correspondant, deux comprimés de 6 mg ou des comprimés placebo (inactifs). Les doses de médicament à l'étude seront fixées tout au long de l'étude.