Studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti tří fixních dávek paliperidonu s prodlouženým uvolňováním u pacientů s bipolární poruchou I

Pro léčbu akutních manických a smíšených epizod spojených s bipolární poruchou je k dispozici několik léčebných postupů. Některé z těchto léčebných postupů, i když se používají po mnoho let, jsou spojeny s dobře známými problémy, jako je špatná snášenlivost, významná toxicita, úzké terapeutické rozmezí a lékové interakce. K dosažení nejlepšího klinického účinku je často nutné použít kombinaci několika léků. Nedávno byla pro použití v této indikaci schválena skupina sloučenin známých jako atypická antipsychotika, jako je risperidon. Na základě farmakologického profilu paliperidonu se očekává, že bude účinný při léčbě akutních manických a smíšených epizod spojených s bipolární poruchou. Paliperidon s prodlouženým uvolňováním se ukázal jako účinný u schizofrenie a má zlepšený systém podávání léčiv se sníženým potenciálem pro lékové interakce. Tablety studijního léku jsou navrženy tak, aby dodávaly příslušné množství léku (3 mg nebo 6 mg) pomocí systému podávání „Push-Pull“ založeného na patentované technologii orální osmotické pumpy (OROS), která umožňuje podávání léku při relativně kontrolovaném sazba na 24 hodin. Tato studie bude testovat 3 různé dávky paliperidonu s prodlouženým uvolňováním (3, 6 nebo 12 mg/den jednou denně) ve srovnání s placebem (neaktivní látka). Studie má 3 části: screeningová a vymývací fáze, která trvá až 7 dní, aby se určilo, zda jsou pacienti způsobilí pro studii, a vysazení všech současných léků, dvojitě zaslepená léčebná fáze, která trvá 3 týdny, a následná fáze, která trvá přibližně 1 týden po návštěvě na konci studie nebo předčasném vystoupení ze studie. Během dvojitě zaslepené léčebné fáze jsou pacienti náhodně přiřazeni k léčbě buď placebem, nebo 1 ze 3 denních dávek paliperidonu s prodlouženým uvolňováním. Pacienti přiřazení k paliperidonu s prodlouženým uvolňováním budou dostávat buď 3, 6 nebo 12 mg/den podávaných jednou denně po dobu 3 týdnů. Všichni pacienti, ať už dostávají paliperidon s prodlouženým uvolňováním nebo placebo, budou užívat 2 tobolky pokaždé, když je podán studovaný lék. Pacienti budou hospitalizováni po dobu alespoň prvních 7 dnů dvojitě zaslepené léčby a mohou být propuštěni sedmý den a sledováni jako ambulantní pacienti na základě úsudku lékaře studie. Postupy na konci studie/předčasného vysazení se provedou po obdržení poslední dávky studovaného léčiva a odebrání vzorků krve nebo při předčasném vyřazení ze studie. Pacienti budou mít následnou návštěvu s hodnocením bezpečnosti přibližně o 1 týden později. Studie, včetně screeningové a vymývací fáze, bude trvat přibližně 35 dní nebo 5 týdnů. Účinnost bude primárně určena změnou celkového skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) od začátku (základní hodnota) do konce dvojitě zaslepené léčebné fáze studie. Young Mania Rating Scale je 11bodové zavedené měřítko používané k hodnocení manických symptomů. Sekundárním měřítkem účinnosti je změna v Global Assessment of Functioning Scale (GAF) od výchozího stavu do konce dvojitě zaslepené léčebné fáze studie. Mezi další měřítka účinnosti patří doba do nástupu terapeutického účinku, míra respondérů (definovaná jako 50% nebo více snížení od výchozí hodnoty ve skóre Young Mania Rating Scale) a změny od výchozí hodnoty do konce fáze dvojitě zaslepené léčby u všech ostatních hodnotící škály. K hodnocení klinického pokroku pacienta, psychotických a depresivních symptomů u bipolární poruchy, kvality spánku a denní ospalosti, funkcí souvisejících se zdravím a hodnocení závažnosti pacientovy bipolární poruchy budou použity další hodnotící škály. Bezpečnost bude hodnocena podle frekvence, závažnosti a načasování nežádoucích účinků, klinických laboratorních testů (včetně těhotenských testů), 12svodových elektrokardiogramů (EKG), měření vitálních funkcí a fyzikálních a neurologických vyšetření. Hypotézy studie pro primární a sekundární měření účinnosti jsou 1) že alespoň 1 dávka paliperidonu s prodlouženým uvolňováním je lepší než placebo při změně oproti výchozí hodnotě v celkovém skóre Young Mania Rating Scale na konci 3 týdnů léčby, a 2 ) alespoň 1 dávka paliperidonu s prodlouženým uvolňováním je lepší než placebo, pokud jde o změnu od výchozí hodnoty ve skóre Global Assessment of Functional Scale na konci 3 týdnů léčby. Potenciální účinek variace v genech souvisejících s paliperidonem ER může být hodnocen samostatně u pacientů, kteří souhlasí s testováním DNA (deoxyribonukleové kyseliny). Paliperidon ER, 3, 6 nebo 12 mg/den nebo placebo jednou denně po dobu 3 týdnů. Aby byla zachována slepost, všichni pacienti budou užívat 2 tobolky pokaždé, když je podán studovaný lék. Kapsle mohou obsahovat 3mg tabletu a odpovídající placebo, 6mg tabletu a odpovídající placebo, dvě 6mg tablety nebo placebo (neaktivní) tablety. Dávky studovaného léčiva budou v průběhu studie fixní.