Badanie mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa trzech stałych dawek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu u pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową typu I

Dostępnych jest kilka metod leczenia ostrych epizodów maniakalnych i mieszanych związanych z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym. Niektóre z tych terapii, choć stosowane od wielu lat, wiążą się z dobrze znanymi problemami, takimi jak słaba tolerancja, znaczna toksyczność, wąskie zakresy terapeutyczne i interakcje leków. Często, aby uzyskać najlepszy efekt kliniczny, należy stosować kilka leków łącznie. Niedawno dopuszczono do stosowania w tym wskazaniu grupę związków znanych jako atypowe leki przeciwpsychotyczne, takich jak rysperydon. Na podstawie profilu farmakologicznego Paliperydonu oczekuje się, że będzie on skuteczny w leczeniu ostrych epizodów maniakalnych i mieszanych związanych z chorobą afektywną dwubiegunową. Wykazano, że paliperydon o przedłużonym uwalnianiu jest skuteczny w schizofrenii i ma ulepszony system dostarczania leku o zmniejszonym potencjale interakcji lekowych. Tabletki badanego leku są przeznaczone do dostarczania odpowiedniej ilości leku (3 mg lub 6 mg) za pomocą systemu dostarczania „Push-Pull” opartego na opatentowanej technologii doustnej pompy osmotycznej (OROS), która umożliwia dostarczanie leku we względnie kontrolowanej stawka za 24 godziny. Badanie to przetestuje 3 różne dawki paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu (3, 6 lub 12 mg/dobę raz na dobę) w porównaniu z placebo (substancja nieaktywna). Badanie składa się z 3 części: fazy przesiewowej i wypłukiwania, która trwa do 7 dni w celu ustalenia, czy pacjenci kwalifikują się do badania i przerwania wszystkich obecnych leków, fazy leczenia z podwójnie ślepą próbą, która trwa 3 tygodnie, oraz obserwacji -up, która trwa około 1 tygodnia po wizycie kończącej badanie lub wcześniejszym wycofaniu się z badania. Podczas podwójnie ślepej fazy leczenia pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej placebo lub 1 z 3 dziennych dawek paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu. Pacjenci przypisani do paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu będą otrzymywać 3, 6 lub 12 mg/dobę raz dziennie przez okres 3 tygodni. Wszyscy pacjenci, niezależnie od tego, czy otrzymują paliperydon o przedłużonym uwalnianiu, czy placebo, będą przyjmować 2 kapsułki za każdym razem, gdy podany zostanie badany lek. Pacjenci będą hospitalizowani przez co najmniej pierwsze 7 dni leczenia metodą podwójnie ślepej próby i mogą zostać wypisani siódmego dnia i poddani leczeniu ambulatoryjnemu na podstawie oceny lekarza prowadzącego badanie. Procedury zakończenia badania/wczesnego wycofania zostaną przeprowadzone po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku i pobraniu próbek krwi lub po wcześniejszym wycofaniu z badania. Pacjenci będą mieli wizytę kontrolną z oceną bezpieczeństwa około 1 tydzień później. Badanie, w tym faza przesiewowa i wypłukiwania, potrwa około 35 dni lub 5 tygodni. Skuteczność będzie przede wszystkim określona przez zmianę całkowitego wyniku w skali Young Mania Rating Scale (YMRS) od początku (linia bazowa) do końca podwójnie ślepej fazy leczenia badania. Skala Oceny Manii Młodych to 11-punktowa ustalona miara stosowana do oceny objawów maniakalnych. Drugorzędną miarą skuteczności jest zmiana w Globalnej Skali Oceny Funkcjonowania (GAF) od wartości początkowej do końca fazy badania z podwójnie ślepą próbą. Inne miary skuteczności obejmują czas do wystąpienia efektu terapeutycznego, wskaźnik odpowiedzi (zdefiniowany jako zmniejszenie o 50% lub więcej w stosunku do wartości początkowej w skali Young Mania Rating Scale) oraz zmiany od wartości początkowej do końca fazy leczenia metodą podwójnie ślepej próby we wszystkich innych skale oceny. Dodatkowe skale oceny zostaną wykorzystane do oceny postępu klinicznego pacjenta, objawów psychotycznych i depresyjnych w chorobie afektywnej dwubiegunowej, jakości snu i senności w ciągu dnia, funkcji związanych ze zdrowiem oraz oceny ciężkości choroby afektywnej dwubiegunowej pacjenta. Bezpieczeństwo zostanie ocenione na podstawie częstotliwości, nasilenia i czasu wystąpienia działań niepożądanych, klinicznych testów laboratoryjnych (w tym testów ciążowych), 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG), pomiarów parametrów życiowych oraz badań fizykalnych i neurologicznych. Hipotezy badawcze dotyczące pierwszorzędowych i drugorzędowych pomiarów skuteczności są następujące: 1) co najmniej 1 dawka paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu jest lepsza niż placebo pod względem zmiany całkowitej punktacji w skali Young Mania Rating Scale w porównaniu z wartością wyjściową pod koniec 3 tygodni leczenia oraz 2 ) co najmniej 1 dawka paliperydonu o przedłużonym uwalnianiu jest lepsza niż placebo pod względem zmiany wyniku w Global Assessment of Functional Scale w stosunku do wartości wyjściowej pod koniec 3 tygodni leczenia. Potencjalny wpływ zmienności genów związanych z paliperydonem ER można oceniać oddzielnie u pacjentów, którzy wyrażą zgodę na badanie DNA (kwasu dezoksyrybonukleinowego). Paliperydon ER, 3, 6 lub 12 mg/dobę lub placebo raz na dobę przez 3 tygodnie. Aby utrzymać ślepotę, wszyscy pacjenci będą przyjmować 2 kapsułki za każdym razem, gdy zostanie podany badany lek. Kapsułki mogą zawierać tabletkę 3 mg i pasujące placebo, tabletkę 6 mg i pasujące placebo, dwie tabletki 6 mg lub tabletki placebo (nieaktywne). Dawki badanego leku będą ustalane przez cały czas trwania badania.