Vizsgálat a nyújtott hatóanyag-leadású paliperidon három fix dózisának hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére I. bipoláris zavarban szenvedő betegeknél

Számos kezelés áll rendelkezésre a bipoláris zavarhoz kapcsolódó akut mániás és vegyes epizódok kezelésére. E kezelések némelyike, bár sok éve alkalmazzák, olyan jól ismert problémákkal jár, mint a rossz tolerálhatóság, jelentős toxicitás, szűk terápiás tartomány és gyógyszerkölcsönhatások. A legjobb klinikai hatás elérése érdekében gyakran több gyógyszert is együtt kell alkalmazni. A közelmúltban az atípusos antipszichotikumokként ismert vegyületcsoport, például a riszperidon engedélyt kapott ebben a javallatban. A Paliperidon farmakológiai profilja alapján várhatóan hatásos lesz a bipoláris zavarhoz kapcsolódó akut mániás és vegyes epizódok kezelésében. A paliperidon elnyújtott felszabadulása hatásosnak bizonyult skizofrénia esetén, és javított gyógyszerleadó rendszerrel rendelkezik, és csökkenti a gyógyszerkölcsönhatások lehetőségét. A vizsgálati gyógyszertablettákat úgy tervezték, hogy a megfelelő mennyiségű gyógyszert (3 mg vagy 6 mg) a szabadalmaztatott orális ozmotikus pumpa technológián (OROS) alapuló "Push-Pull" bejuttató rendszer segítségével juttatják be, amely lehetővé teszi a gyógyszer viszonylag szabályozott adagolását. árfolyam 24 órán át. Ez a vizsgálat 3 különböző dózisú elnyújtott felszabadulású paliperidont (3, 6 vagy 12 mg/nap naponta egyszer) tesztel a placebóval (inaktív anyag) összehasonlítva. A vizsgálatnak 3 része van: egy szűrési és kimosási szakasz, amely legfeljebb 7 napig tart annak megállapítására, hogy a betegek alkalmasak-e a vizsgálatra, és abba kell hagyni az összes jelenlegi gyógyszeres kezelést, egy kettős vak kezelési szakasz, amely 3 hétig tart, és egy következő szakasz. - felfutási szakasz, amely körülbelül 1 hétig tart a vizsgálat végi látogatást vagy a vizsgálatból való korai kilépést követően. A kettős vak kezelési szakaszban a betegeket véletlenszerűen osztják be arra, hogy placebóval vagy napi 3 elnyújtott felszabadulású paliperidon adagból egyet kapjanak. A nyújtott felszabadulású paliperidon-kezelésre kijelölt betegek napi 3, 6 vagy 12 mg-ot kapnak naponta egyszer, 3 héten keresztül. Minden beteg, függetlenül attól, hogy elnyújtott felszabadulású paliperidont vagy placebót kap, 2 kapszulát fog bevenni minden alkalommal, amikor a vizsgálati gyógyszert beadják. A betegeket a kettős vak kezelés első 7 napján kórházba kell helyezni, majd a hetedik napon hazaengedik, és járóbetegként követik a vizsgálatot végző orvos döntése alapján. A vizsgálat végi/korai visszavonási eljárásait a vizsgált gyógyszer utolsó adagjának beérkezése és vérminta vétele után, vagy a vizsgálatból való korai kivonás után kell elvégezni. Körülbelül 1 héttel később a betegeket utóellenőrző látogatáson várják biztonsági értékelésekkel. A vizsgálat, beleértve a szűrési és kimosási fázist is, körülbelül 35 napig vagy 5 hétig fog tartani. A hatékonyságot elsősorban a Young Mania Rating Scale (YMRS) összpontszámának változása határozza meg a vizsgálat kettős-vak kezelési szakaszának kezdetétől (alapvonal) a végéig. A Young Mania Rating Scale egy 11 tételből álló mérce, amelyet a mániás tünetek értékelésére használnak. A hatékonyság másodlagos mérőszáma a globális működésértékelési skála (GAF) változása az alapvonaltól a vizsgálat kettős vak kezelési szakaszának végéig. A hatékonyság egyéb mérőszámai közé tartozik a terápiás hatás kezdetéig eltelt idő, a válaszadók aránya (amely a Young Mania Rating Scale pontszámában legalább 50%-os csökkenés a kiindulási értékhez képest), valamint az alapvonaltól a kettős-vak kezelési fázis végéig tartó változások minden más esetben. értékelő skálák. További értékelési skálák segítségével értékelik a beteg klinikai előrehaladását, a bipoláris zavar pszichotikus és depressziós tüneteit, az alvás minőségét és a nappali álmosságot, az egészséggel kapcsolatos funkciót, és értékelik a beteg bipoláris zavarának súlyosságát. A biztonságot a mellékhatások gyakorisága, súlyossága és időzítése, a klinikai laboratóriumi tesztek (beleértve a terhességi teszteket), a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG), az életjelek mérése, valamint a fizikális és neurológiai vizsgálatok alapján értékelik. A vizsgálat hipotézisei az elsődleges és másodlagos hatékonysági intézkedésekre vonatkozóan a következők: 1) legalább 1 adag elnyújtott felszabadulású paliperidon jobb, mint a placebó a Young Mania Rating Scale összpontszámának változásában a kiindulási értékhez képest a 3 hetes kezelés végén, és 2 ) legalább 1 adag elnyújtott felszabadulású paliperidon jobb, mint a placebó a kiindulási értékhez képest a funkcionális skála Global Assessment of Functional Scale pontszámának változásában a 3 hetes kezelés végén. A paliperidon ER-hez kapcsolódó gének változásának lehetséges hatása külön értékelhető azoknál a betegeknél, akik beleegyeznek a DNS (dezoxiribonukleinsav) vizsgálatba. Paliperidon ER, 3, 6 vagy 12 mg/nap vagy placebo naponta egyszer 3 hétig. A vakok fenntartása érdekében minden beteg 2 kapszulát fog bevenni minden egyes vizsgálati gyógyszer beadásakor. A kapszulák tartalmazhatnak egy 3 mg-os tablettát és a megfelelő placebót, egy 6 mg-os tablettát és egy megfelelő placebót, két 6 mg-os tablettát vagy placebo (inaktív) tablettát. A vizsgálati gyógyszer dózisait a vizsgálat során rögzítették.