Bévacizumab et interleukine-2 dans le traitement des patients atteints d'un cancer du rein métastatique

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Carcinome à cellules rénales (RCC) métastatique confirmé histologiquement avec une histologie à cellules claires prédominante
• Maladie mesurable
• Aucun antécédent d'hémorragie liée à la tumeur
• Aucun antécédent de SNC ou de métastases cérébrales

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

• Statut de performance de Karnofsky ≥ 80%
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 9 g/dL (transfusion ou facteurs de croissance recombinants de l'érythropoïétine autorisés)
• AST ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si elle est due à des métastases hépatiques)
• Bilirubine totale sérique ≤ 2 fois la LSN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert)
• Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min

• VEMS_1 ≥ 2,0 L ou ≥ 75 % de la valeur prédite

  • Test de la fonction pulmonaire requis pour les patients de plus de 50 ans ou ayant des antécédents pulmonaires ou de tabagisme importants
• Aucun antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire

• Aucun signe de l'une des affections cardiaques suivantes* :

  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Symptômes de la maladie coronarienne
  • Infarctus du myocarde < 6 mois avant l'entrée à l'étude
  • Arythmies cardiaques graves
  • Angine instable REMARQUE : * Les patients âgés de plus de 40 ans ou qui ont déjà eu un infarctus du myocarde > 6 mois avant l'entrée dans l'étude doivent subir un test d'effort cardiaque négatif ou à faible probabilité d'ischémie cardiaque
• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

• Aucune autre affection maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome ou d'un cancer non invasif, tel qu'un carcinome du col de l'utérus in situ, un cancer superficiel de la vessie sans récidive locale ou un cancer du sein in situ

  • Les patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne invasive doivent être en rémission complète depuis ≥ 5 ans
• Pas de sérologie positive pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C
• Aucune maladie comorbide significative, telle qu'un diabète non contrôlé ou une infection active, qui empêcherait le traitement de l'étude

• Aucun antécédent de maladie intestinale inflammatoire ou d'autre maladie auto-immune grave

  • Thyroïdite ou polyarthrite rhumatoïde autorisée
• Pas d'hypertension non contrôlée (c.-à-d. pression artérielle > 150/100 mm Hg)
• Protéinurie ≤ 3+ par bandelette réactive OU protéinurie < 2 g par prélèvement d'urine sur 24 heures
• Protéine urinaire:ratio créatinine < 1,0
• Pas de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
• Absence de plaie, d'ulcère ou de fracture osseuse grave ne cicatrisant pas
• Pas de saignement actif
• Aucun antécédent d'autre hémorragie grave, de diathèse hémorragique ou de coagulopathie sous-jacente
• Aucun antécédent de thrombose veineuse profonde, de maladie vasculaire périphérique cliniquement significative ou d'autre événement thrombotique

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Pas d'allogreffes d'organes
• Au moins 4 semaines depuis la radiothérapie ou la chirurgie antérieure et récupéré
• Aucun traitement systémique antérieur pour le RCC métastatique
• Absence antérieure de bevacizumab ou d'interleukine-2
• Au moins 2 semaines depuis les stéroïdes précédents
• Aucune chirurgie majeure ou biopsie ouverte au cours des 28 derniers jours
• Aucune intervention chirurgicale mineure, aspiration à l'aiguille fine ou biopsie au trocart au cours des 7 derniers jours, à l'exception du placement d'un cathéter veineux central
• Pas de chirurgie majeure concomitante
• Pas de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs concomitants