Bevacizumab og Interleukin-2 til behandling af patienter med metastatisk nyrekræft

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet metastatisk nyrecellekarcinom (RCC) med overvejende klar cellehistologi
• Målbar sygdom
• Ingen historie med tumorrelateret blødning
• Ingen historie med CNS eller hjernemetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• Karnofsky præstationsstatus ≥ 80 %
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion eller rekombinante erythropoietin-vækstfaktorer tilladt)
• AST ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN hvis det skyldes levermetastaser)
• Serum total bilirubin ≤ 2 gange ULN (undtagen for patienter med Gilberts sygdom)
• Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min.

• FEV_1 ≥ 2,0 L eller ≥ 75 % af forventet

  • Lungefunktionstest påkrævet for patienter over 50 år eller med betydelig lunge- eller rygehistorie
• Ingen historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmiske anfald

• Ingen tegn på nogen af ​​følgende hjertesygdomme*:

  • Kongestiv hjertesvigt
  • Symptomer på koronararteriesygdom
  • Myokardieinfarkt < 6 måneder før studiestart
  • Alvorlige hjertearytmier
  • Ustabil angina BEMÆRK: *Patienter > 40 år eller som har haft et tidligere myokardieinfarkt > 6 måneder før studiestart skal have en negativ eller lav sandsynlighed for hjertestresstest for hjerteiskæmi
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

• Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år bortset fra non-melanom hudkræft eller non-invasiv cancer, såsom cervixcarcinom in situ, overfladisk blærekræft uden lokalt tilbagefald eller brystkræft in situ

  • Patienter med en anamnese med en anden invasiv malignitet skal være i fuldstændig remission i ≥ 5 år
• Ingen positiv serologi for HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Ingen signifikant co-morbid sygdom, såsom ukontrolleret diabetes eller aktiv infektion, der ville udelukke undersøgelsesbehandling

• Ingen historie med inflammatorisk tarmsygdom eller anden alvorlig autoimmun sygdom

  • Thyroiditis eller reumatoid arthritis tilladt
• Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. blodtryk > 150/100 mm Hg)
• Proteinuri ≤ 3+ med oliepind ELLER proteinuri < 2 g ved 24-timers urinopsamling
• Urinprotein:kreatininration < 1,0
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for 6 måneder før studiestart
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen aktiv blødning
• Ingen historie med anden alvorlig blødning, blødende diatese eller underliggende koagulopati
• Ingen historie med dyb venøs trombose, klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller anden trombotisk hændelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen organallotransplantater
• Mindst 4 uger siden forudgående strålebehandling eller operation og kommet sig
• Ingen forudgående systemisk behandling for metastatisk RCC
• Ingen tidligere bevacizumab eller interleukin-2
• Mindst 2 uger siden tidligere steroider
• Ingen større operation eller åben biopsi inden for de seneste 28 dage
• Ingen mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for de seneste 7 dage, undtagen placering af centralt venekateter
• Ingen samtidig større operation
• Ingen samtidige kortikosteroider eller andre immunsuppressiva