Bevacizumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées
Biomarqueur et évaluation clinique du bevacizumab (Avastin) pour déterminer le rôle de l'oxyde nitrique dans la thérapie anti-VEGF
JUSTIFICATION : Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains trouvent des cellules tumorales et les tuent ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. D'autres interfèrent avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le bevacizumab peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.
OBJECTIF : Cet essai de phase I étudie l'efficacité du bevacizumab dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides avancées.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer si le traitement anti-facteur de croissance épidermique vasculaire (VEGF) comprenant du bevacizumab provoque des modifications de la fonction des cellules endothéliales, telles que mesurées par la réactivité brachiale, et des modifications de l'oxyde nitrique (NOx), telles que mesurées par les taux plasmatiques/urinaires/exhalés de NOx, chez les patients atteints tumeurs solides avancées.
- Déterminer si les modifications de la pression artérielle liées aux anti-VEGF sont en corrélation avec les modifications de la réactivité brachiale et des niveaux de NOx.
Secondaire
- Évaluer les effets anti-angiogéniques du bevacizumab dans le tissu néovasculaire dans le modèle d'angiogenèse de la plaie.
- Corréler l'inhibition de l'angiogenèse de la plaie avec des changements dans l'état de phosphorylation du récepteur VEGF 2 et des changements dans l'expression de la NOx synthase.
- Décrire la variabilité moyenne et associée d'autres marqueurs plasmatiques et urinaires connus pour être associés à la réactivité vasculaire, à la fonction endothéliale et/ou à l'angiogenèse tumorale.
- Décrivez, de manière préliminaire, si ces changements sont en corrélation avec des changements de la pression artérielle, de la réactivité brachiale, des niveaux de NOx ou de l'angiogenèse de la plaie.
APERÇU : Les patients reçoivent du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes les jours 1, 15 et 29. Après la troisième dose de bevacizumab, les patients peuvent recevoir du bevacizumab supplémentaire en association avec une chimiothérapie en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 35 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Tumeur solide confirmée histologiquement
- Maladie métastatique ou non résécable
- Les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces OU un traitement par chimiothérapie standard plus bevacizumab est approprié* REMARQUE : *Il doit être jugé cliniquement approprié par le médecin traitant de retarder le traitement combiné pendant les 6 semaines nécessaires à la participation à l'étude
- Les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules à cellules squameuses ne sont pas éligibles
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 2 000/mm³
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
- AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN si des métastases hépatiques connues sont présentes)
- Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
Pas de protéinurie au départ
- Les patients présentant une protéinurie ≥ 1+ lors du dépistage doivent subir une collecte d'urine chronométrée de 12 ou 24 heures, qui doit être une collecte adéquate et doit démontrer < 500 mg de protéines/24 heures pour être éligibles à l'étude
Pas enceinte ou allaitante
- Pas d'allaitement pendant ≥ 4 mois après la fin du traitement à l'étude
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant ≥ 4 mois après la fin du traitement à l'étude
Aucun événement thromboembolique artériel au cours des 6 derniers mois, y compris l'un des éléments suivants :
- Accident ischémique transitoire
- Accident vasculaire cérébral
- Une angine instable
- Infarctus du myocarde
- Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
- Aucun événement thromboembolique veineux au cours des 3 derniers mois
- Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative
- Pas d'hypertension non contrôlée
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure de la New York Heart Association
Pas d'arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments
- Les tachycardies auriculaires ou supraventriculaires bien contrôlées par les bêta-bloquants ou les inhibiteurs calciques sont autorisées
- Stimulateurs cardiaques chroniques autorisés
- Absence de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Aucune blessure traumatique significative au cours des 4 dernières semaines
- Aucun antécédent d'autre maladie, de dysfonctionnement métabolique, de résultat d'examen physique ou de résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à risque élevé de complications du traitement
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Aucune administration de nitrates au cours de la semaine écoulée
Au moins 2 semaines depuis le précédent et pas d'antihypertenseur(s) concomitant(s)
- Doit avoir une tension artérielle (TA) stable (TA < 160/100 mm Hg) au cours des 2 dernières semaines
- Doit être asymptomatique au cours des 2 dernières semaines
- Aucune biopsie ouverte au cours des 14 derniers jours
- Aucune aspiration à l'aiguille fine autre que dans le sein au cours des 7 derniers jours
- Aucune mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire au cours des 7 derniers jours
- Aucune intervention chirurgicale majeure au cours des 4 dernières semaines
- Aucune chimiothérapie au cours des 4 dernières semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) et récupéré
- Pas de radiothérapie au cours des 4 dernières semaines
- Aucun traitement antérieur par bevacizumab
- Pas besoin d'intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
- Aucune autre immunothérapie anticancéreuse ou thérapie biologique pendant l'étude
Aucune utilisation concomitante ou récente (au cours des 10 derniers jours) d'anticoagulants oraux ou parentéraux à pleine dose (héparine > 10 000/jour ou INR > 1,5) ou d'agents thrombolytiques
- 1 mg de warfarine est autorisé au besoin pour maintenir la perméabilité des cathéters IV à demeure permanents préexistants
- Pas de traitement quotidien chronique avec de l'aspirine (> 325 mg/jour) ou des médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (du type connu pour inhiber la fonction plaquettaire aux doses utilisées pour traiter les maladies inflammatoires chroniques)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bévacizumab (Avastin)
Bevacizumab administré, puis vérification de la pression artérielle et prélèvement de biopsies cutanées.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pro00008011
- DUMC-4907-05-6R2
- GENENTECH-DUMC-4907-05-6R2
- CDR0000449969 (Autre identifiant: NCI)
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