Bevacizumab nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Tumore solido istologicamente confermato

  • Malattia metastatica o non resecabile
• Le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci OPPURE è appropriato il trattamento con chemioterapia standard più bevacizumab* NOTA: *Deve essere giudicato clinicamente appropriato dal medico curante ritardare il trattamento combinato per le 6 settimane necessarie per la partecipazione allo studio
• I pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule a cellule squamose non sono ammissibili

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 2.000/mm³
• Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (5 volte l'ULN se sono presenti metastasi epatiche note)
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min

• Nessuna proteinuria al basale

  • I pazienti con proteinuria ≥ 1+ durante lo screening devono essere sottoposti a una raccolta delle urine di 12 o 24 ore, che deve essere una raccolta adeguata e deve dimostrare < 500 mg di proteine/24 ore per essere ammissibili allo studio

• Non incinta o allattamento

  • - Nessuna assistenza infermieristica per ≥ 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare un metodo contraccettivo efficace durante e per ≥ 4 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

• Nessun evento tromboembolico arterioso negli ultimi 6 mesi, incluso uno dei seguenti:

  • Attacco ischemico transitorio
  • Incidente cerebrovascolare
  • Angina instabile
  • Infarto miocardico
  • Malattia vascolare periferica clinicamente significativa
• Nessun evento tromboembolico venoso negli ultimi 3 mesi
• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Nessuna ipertensione incontrollata
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association

• Nessuna grave aritmia cardiaca che richieda farmaci

  • Sono consentite tachicardie atriali o sopraventricolari ben controllate con beta-bloccanti o calcio-antagonisti
  • Sono ammessi pacemaker cronici
• Nessuna presenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna lesione traumatica significativa nelle ultime 4 settimane
• Nessuna storia di altra malattia, disfunzione metabolica, risultato dell'esame obiettivo o risultato di laboratorio clinico che dia ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente a alto rischio di complicanze del trattamento

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Nessuna somministrazione di nitrati nell'ultima settimana

• Almeno 2 settimane dal precedente e nessun agente antipertensivo concomitante

  • Deve avere una pressione sanguigna (PA) stabile (BP <160/100 mm Hg) nelle ultime 2 settimane
  • Deve essere asintomatico nelle ultime 2 settimane
• Nessuna biopsia aperta negli ultimi 14 giorni
• Nessuna aspirazione con ago sottile se non nel seno negli ultimi 7 giorni
• Nessun posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare negli ultimi 7 giorni
• Nessuna procedura chirurgica importante nelle ultime 4 settimane
• Nessuna chemioterapia nelle ultime 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) e ripresa
• Nessuna radioterapia nelle ultime 4 settimane
• Nessun precedente trattamento con bevacizumab
• Non è necessaria alcuna procedura chirurgica importante durante il corso dello studio
• Nessun'altra immunoterapia antitumorale o terapia biologica durante lo studio

• Nessun uso concomitante o recente (negli ultimi 10 giorni) di anticoagulanti orali o parenterali a dose piena (eparina > 10.000/die o INR > 1,5) o agenti trombolitici

  • 1 mg di warfarin è consentito come richiesto per mantenere la pervietà di cateteri IV permanenti preesistenti
• Nessun trattamento quotidiano cronico con aspirina (> 325 mg/die) o farmaci antinfiammatori non steroidei (del tipo noto per inibire la funzione piastrinica alle dosi utilizzate per trattare le malattie infiammatorie croniche)