Bevacizumabe no tratamento de pacientes com tumores sólidos avançados

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Tumor sólido confirmado histologicamente

  • Doença metastática ou irressecável
• Medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes OU o tratamento com quimioterapia padrão mais bevacizumabe é apropriado* NOTA: *Deve ser julgado clinicamente apropriado pelo médico assistente atrasar o tratamento combinado pelas 6 semanas necessárias para a participação no estudo
• Pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas de células escamosas são inelegíveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 2.000/mm³
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas conhecidas)
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min

• Sem proteinúria no início do estudo

  • Pacientes com proteinúria ≥ 1+ durante a triagem devem ser submetidos a uma coleta de urina cronometrada de 12 ou 24 horas, que deve ser uma coleta adequada e deve demonstrar < 500 mg de proteína/24 h para ser elegível para o estudo

• Não está grávida ou amamentando

  • Sem amamentação por ≥ 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por ≥ 4 meses após a conclusão do tratamento do estudo

• Nenhum evento tromboembólico arterial nos últimos 6 meses, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Ataque isquêmico transitório
  • Acidente vascular cerebral
  • angina instável
  • Infarto do miocárdio
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
• Nenhum evento tromboembólico venoso nos últimos 3 meses
• Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa
• Sem hipertensão descontrolada
• Sem insuficiência cardíaca congestiva classe II ou maior da New York Heart Association

• Sem arritmia cardíaca grave que requeira medicação

  • Taquicardias atriais ou supraventriculares bem controladas com betabloqueadores ou bloqueadores dos canais de cálcio são permitidas
  • Marcapassos crônicos permitidos
• Sem presença de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Nenhuma lesão traumática significativa nas últimas 4 semanas
• Sem história de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados do estudo ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Nenhuma administração de nitratos na última semana

• Pelo menos 2 semanas desde antes e nenhum agente(s) anti-hipertensivo(s) concomitante(s)

  • Deve ter pressão arterial (PA) estável (PA < 160/100 mm Hg) nas últimas 2 semanas
  • Deve ser assintomático nas últimas 2 semanas
• Nenhuma biópsia aberta nos últimos 14 dias
• Nenhuma aspiração por agulha fina além da mama nos últimos 7 dias
• Nenhuma colocação de um dispositivo de acesso vascular nos últimos 7 dias
• Nenhum procedimento cirúrgico importante nas últimas 4 semanas
• Sem quimioterapia nas últimas 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) e recuperado
• Sem radioterapia nas últimas 4 semanas
• Nenhum tratamento anterior com bevacizumabe
• Não há necessidade de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo
• Nenhuma outra imunoterapia contra o câncer ou terapia biológica durante o estudo

• Sem uso concomitante ou recente (nos últimos 10 dias) de anticoagulantes orais ou parenterais de dose completa (heparina > 10.000/dia ou INR > 1,5) ou agentes trombolíticos

  • 1 mg de varfarina é permitido conforme necessário para manter a desobstrução de cateteres intravenosos permanentes preexistentes
• Nenhum tratamento diário crônico com aspirina (> 325 mg/dia) ou medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (do tipo conhecido por inibir a função plaquetária em doses usadas para tratar doenças inflamatórias crônicas)