Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigter solider Tumor

  • Metastasierende oder nicht resezierbare Erkrankung
• Standardmäßige kurative oder palliative Maßnahmen existieren nicht oder sind nicht mehr wirksam ODER eine Behandlung mit Standard-Chemotherapie plus Bevacizumab ist angemessen* HINWEIS: *Es muss vom behandelnden Arzt als klinisch angemessen beurteilt werden, die Kombinationsbehandlung um die für die Studienteilnahme erforderlichen 6 Wochen zu verschieben
• Patienten mit nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom sind von der Teilnahme ausgeschlossen

PATIENTENMERKMALE:

• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 2.000/mm³
• Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• AST/ALT ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (5-fache ULN, wenn bekannte Lebermetastasen vorhanden sind)
• Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min

• Keine Proteinurie zu Studienbeginn

  • Patienten mit ≥ 1+ Proteinurie während des Screenings sollten sich einer zeitgesteuerten 12- oder 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen. Dabei muss es sich um eine ausreichende Sammlung handeln und < 500 mg Protein/24 Stunden nachgewiesen werden, um für die Studie in Frage zu kommen

• Nicht schwanger oder stillend

  • Kein Stillen für ≥ 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 4 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

• Keine arteriellen thromboembolischen Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich einer der folgenden:

  • Transitorische ischämische Attacke
  • Schlaganfall
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzinfarkt
  • Klinisch signifikante periphere Gefäßerkrankung
• Kein venöses thromboembolisches Ereignis innerhalb der letzten 3 Monate
• Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Kein unkontrollierter Bluthochdruck
• Keine Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher der New York Heart Association

• Keine schwerwiegenden Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern

  • Vorhof- oder supraventrikuläre Tachykardien, die mit Betablockern oder Kalziumkanalblockern gut kontrolliert werden können, sind zulässig
  • Chronische Herzschrittmacher erlaubt
• Keine Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine Vorgeschichte einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Befund einer körperlichen Untersuchung oder klinischer Laborbefund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründet, der die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindiziert oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder den Patienten beeinträchtigen könnte hohes Risiko durch Behandlungskomplikationen

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

• Keine Nitratgabe innerhalb der letzten Woche

• Mindestens 2 Wochen seit der vorherigen und keine gleichzeitige(n) blutdrucksenkende(n) Wirkstoff(e)

  • Muss innerhalb der letzten 2 Wochen einen stabilen Blutdruck (BP) (BP < 160/100 mm Hg) haben
  • Muss innerhalb der letzten 2 Wochen asymptomatisch sein
• Keine offene Biopsie innerhalb der letzten 14 Tage
• Keine Feinnadelaspirationen außer in der Brust innerhalb der letzten 7 Tage
• Keine Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts innerhalb der letzten 7 Tage
• Kein größerer chirurgischer Eingriff innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine Chemotherapie innerhalb der letzten 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) und genesen
• Keine Strahlentherapie innerhalb der letzten 4 Wochen
• Keine vorherige Behandlung mit Bevacizumab
• Im Verlauf der Studie ist kein größerer chirurgischer Eingriff erforderlich
• Keine andere Krebsimmuntherapie oder biologische Therapie während der Studie

• Keine gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb der letzten 10 Tage) Anwendung oraler oder parenteraler Antikoagulanzien in voller Dosis (Heparin > 10.000/Tag oder INR > 1,5) oder Thrombolytika

  • 1 mg Warfarin ist nach Bedarf zulässig, um die Durchgängigkeit bereits vorhandener, permanenter intravenöser Verweilkatheter aufrechtzuerhalten
• Keine chronische, tägliche Behandlung mit Aspirin (> 325 mg/Tag) oder nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (von denen bekannt ist, dass sie die Thrombozytenfunktion in Dosen hemmen, die zur Behandlung chronisch entzündlicher Erkrankungen verwendet werden)