Bevacizumab előrehaladott szilárd daganatos betegek kezelésében
A bevacizumab (Avastin) biomarkere és klinikai értékelése a nitrogén-oxid szerepének meghatározására az anti-VEGF terápiában
INDOKOLÁS: A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a daganat növekedését. Vannak, akik rátalálnak a daganatsejtekre, és megölik őket, vagy daganatölő anyagokat visznek beléjük. Mások zavarják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. A bevacizumab a daganatos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a daganat véráramlását.
CÉL: Ez az I. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a bevacizumab milyen jól működik előrehaladott szolid daganatos betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg, hogy a bevacizumabot tartalmazó vaszkuláris epidermális növekedési faktor (VEGF) kezelés változást okoz-e az endotélsejtek működésében a brachialis reaktivitás alapján, valamint a nitrogén-monoxid (NOx) változásait a plazma/vizelet/kilélegzett NOx-szinttel mérve olyan betegeknél, előrehaladott szolid daganatok.
- Határozza meg, hogy az anti-VEGF-hez kapcsolódó vérnyomásváltozások korrelálnak-e a brachialis reaktivitás és az NOx-szintek változásaival.
Másodlagos
- Értékelje a bevacizumab anti-angiogén hatását a neovaszkuláris szövetben a seb angiogenezis modelljében.
- Korrelálja a seb angiogenezis gátlását a VEGF-receptor 2 foszforilációs állapotában és a NOx szintáz expressziójában bekövetkezett változásokkal.
- Ismertesse az egyéb plazma- és vizeletmarkerek átlagos és kapcsolódó variabilitását, amelyekről ismert, hogy összefüggésben állnak az érrendszeri reaktivitással, az endothel funkcióval és/vagy a tumor angiogenezisével.
- Előzetesen írja le, hogy ezek a változások korrelálnak-e a vérnyomás, a brachialis reaktivitás, a NOx-szint vagy a seb angiogenezis változásaival.
VÁZLAT: A betegek bevacizumab IV-et kapnak 30-90 perc alatt az 1., 15. és 29. napon. A harmadik bevacizumab adag után a betegek további bevacizumabot kaphatnak kemoterápiával kombinálva, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 35 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 1. fázis
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt szolid tumor
- Áttétes vagy nem reszekálható betegség
- Standard gyógyító vagy palliatív intézkedések nem léteznek, vagy már nem hatékonyak VAGY a standard kemoterápia plusz bevacizumab kezelés megfelelő* MEGJEGYZÉS: *A kezelőorvosnak klinikailag megfelelőnek kell ítélnie a kombinált kezelés elhalasztását a vizsgálatban való részvételhez szükséges 6 héttel.
- A laphámsejtes nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegek nem jogosultak
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-2
- Abszolút neutrofilszám ≥ 2000/mm³
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- AST/ALT ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szöröse (5-szöröse a normálérték felső határának (ULN), ha ismert májmetasztázisok vannak jelen)
- Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
Kiinduláskor nincs proteinuria
- Azoknál a betegeknél, akiknél a proteinuria ≥ 1+ a szűrés során, időzített, 12 vagy 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, amelynek megfelelő vizeletgyűjtésnek kell lennie, és 500 mg fehérje/24 óra alatti mennyiséget kell igazolnia ahhoz, hogy alkalmas legyen a vizsgálatra.
Nem terhes vagy szoptat
- A vizsgálati kezelés befejezése után ≥ 4 hónapig nem szoptattak
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés alatt és ≥ 4 hónapig azt követően
Nem volt artériás tromboembóliás esemény az elmúlt 6 hónapban, beleértve a következőket:
- Átmeneti ischaemiás roham
- Cerebrovaszkuláris baleset
- Instabil angina
- Miokardiális infarktus
- Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
- Nem volt vénás thromboemboliás esemény az elmúlt 3 hónapban
- Nincs klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
- Nincs ellenőrizetlen magas vérnyomás
- Nincs New York Heart Association II. osztályú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
Nincs súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
- A béta-blokkolóval vagy kalciumcsatorna-blokkolóval jól kontrollált pitvari vagy szupraventrikuláris tachycardia megengedett
- Krónikus pacemakerek megengedettek
- Nincs vérzéses diathesis vagy koagulopátia
- Nem volt jelentős traumás sérülés az elmúlt 4 hétben
- Nincs más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálat vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely alapos gyanút feltételezne olyan betegségről vagy állapotról, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését vagy a beteget magas a kezelési szövődmények kockázata
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Az elmúlt héten nem adtak be nitrátot
Legalább 2 hét az előző és nem egyidejű vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazása óta
- Stabil vérnyomással (BP) kell lennie (BP < 160/100 Hgmm) az elmúlt 2 hétben
- Tünetmentesnek kell lennie az elmúlt 2 hétben
- Nincs nyitott biopszia az elmúlt 14 napban
- Nem volt finom tűszúrás, kivéve a mellben az elmúlt 7 napban
- Nem helyeztek el érrendszeri hozzáférést biztosító eszközt az elmúlt 7 napban
- Nem volt jelentős sebészeti beavatkozás az elmúlt 4 hétben
- Nem kapott kemoterápiát az elmúlt 4 hétben (6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén), és felépült
- Nem kapott sugárkezelést az elmúlt 4 hétben
- Nincs korábbi bevacizumab-kezelés
- A vizsgálat során nincs szükség nagyobb sebészeti beavatkozásra
- A vizsgálat ideje alatt nem alkalmaztak más rák immunterápiát vagy biológiai terápiát
Nem használtak egyidejűleg vagy közelmúltban (az elmúlt 10 napban) teljes dózisú orális vagy parenterális antikoagulánsokat (heparin > 10 000/nap vagy INR > 1,5) vagy trombolitikus szereket.
- 1 mg warfarin megengedett a már meglévő, állandó IV katéterek átjárhatóságának fenntartásához.
- Nincs krónikus, napi kezelés aszpirinnel (> 325 mg/nap) vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerekkel (olyan fajtákkal, amelyekről ismert, hogy gátolják a vérlemezkék működését a krónikus gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott dózisokban)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Bevacizumab (Avastin)
Bevacizumabot adtak be, majd vérnyomást ellenőriztek, és bőrbiopsziát vettek.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Herbert I. Hurwitz, MD, Duke Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Pro00008011
- DUMC-4907-05-6R2
- GENENTECH-DUMC-4907-05-6R2
- CDR0000449969 (Egyéb azonosító: NCI)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .