Bevacizumab til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk bekræftet solid tumor

  • Metastatisk eller uoperabel sygdom
• Standard helbredende eller palliative foranstaltninger eksisterer ikke eller er ikke længere effektive ELLER behandling med standard kemoterapi plus bevacizumab er passende* BEMÆRK: *Det skal vurderes klinisk hensigtsmæssigt af den behandlende læge at udsætte kombinationsbehandlingen i de 6 uger, der er nødvendige for undersøgelsesdeltagelsen
• Patienter med ikke-småcellet planocellulær lungekræft er udelukket

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0-2
• Absolut neutrofiltal ≥ 2.000/mm³
• Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
• ASAT/ALT ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (5 gange ULN, hvis der er kendte levermetastaser)
• Kreatininclearance ≥ 50 ml/min

• Ingen proteinuri ved baseline

  • Patienter med ≥ 1+ proteinuri under screening bør gennemgå en tidsbestemt 12- eller 24-timers urinopsamling, som skal være en passende opsamling og skal demonstrere < 500 mg protein/24 timer for at være berettiget til undersøgelsen

• Ikke gravid eller ammende

  • Ingen sygepleje i ≥ 4 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 4 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

• Ingen arterielle tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Forbigående iskæmisk anfald
  • Cerebrovaskulær ulykke
  • Ustabil angina
  • Myokardieinfarkt
  • Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom
• Ingen venøs tromboembolisk hændelse inden for de seneste 3 måneder
• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Ingen ukontrolleret hypertension
• Ingen New York Heart Association klasse II eller større kongestiv hjertesvigt

• Ingen alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin

  • Atrielle eller supraventrikulære takykardier, der er velkontrollerede med betablokkere eller calciumkanalblokkere, er tilladt
  • Kroniske pacemakere tilladt
• Ingen tilstedeværelse af blødende diatese eller koagulopati
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 4 uger
• Ingen anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller give patienten kl. høj risiko for behandlingskomplikationer

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Ingen administration af nitrater inden for den seneste uge

• Mindst 2 uger siden tidligere og ingen samtidige antihypertensiva(r)

  • Skal have stabilt blodtryk (BP) (BP < 160/100 mm Hg) inden for de seneste 2 uger
  • Skal være asymptomatisk inden for de seneste 2 uger
• Ingen åben biopsi inden for de seneste 14 dage
• Ingen fine nålespirationer ud over brystet inden for de seneste 7 dage
• Ingen placering af en vaskulær adgangsenhed inden for de seneste 7 dage
• Ingen større kirurgisk indgreb inden for de seneste 4 uger
• Ingen kemoterapi inden for de seneste 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C) og restitueret
• Ingen strålebehandling inden for de seneste 4 uger
• Ingen tidligere behandling med bevacizumab
• Intet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Ingen anden kræftimmunterapi eller biologisk terapi under undersøgelsen

• Ingen samtidig eller nylig (inden for de seneste 10 dage) brug af fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia (heparin > 10.000/dag eller en INR > 1,5) eller trombolytiske midler

  • 1 mg warfarin er tilladt efter behov for at opretholde åbenhed for allerede eksisterende, permanent indlagte IV-katetre
• Ingen kronisk, daglig behandling med aspirin (> 325 mg/dag) eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (af den slags, der vides at hæmme trombocytfunktionen ved doser, der bruges til at behandle kroniske inflammatoriske sygdomme)