Malate de sunitinib dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre récurrent ou métastatique

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer de l'endomètre confirmé histologiquement ou cytologiquement ; adénocarcinome (endométrioïde et séreux/séreux papillaire) et carcinosarcome (c. tumeur maligne mixte de Müller [MMMT]) de l'utérus sera investiguée ; les patients avec d'autres histologies (par ex. carcinome épidermoïde ou léiomyosarcome) sont exclus
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec la tomodensitométrie en spirale (CT) analyse; les lésions indicatrices ne doivent pas avoir été préalablement traitées par chirurgie, radiothérapie ou ablation par radiofréquence
• Les patients précédemment traités doivent présenter des signes de progression de la maladie, soit cliniquement soit radiographiquement, tel qu'évalué par l'investigateur
• Les patients éligibles ne peuvent avoir reçu plus d'un schéma de chimiothérapie cytotoxique antérieur pour une maladie récurrente, localement avancée ou métastatique ; si la chimiothérapie antérieure était une anthracycline, il se peut qu'ils n'aient pas reçu plus de 6 cycles (ou moins de 450 mg/m^2 de doxorubicine) ; les patients doivent avoir terminé toute chimiothérapie antérieure au moins 4 semaines (ou 6 semaines si le régime contenait de la carmustine [BCNU] ou de la mitomycine) avant l'inscription à l'étude ; un traitement expérimental antérieur est autorisé (à condition que ce traitement soit terminé 4 semaines avant l'enregistrement)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 60)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Hémoglobine >= 100 g/dL
• Calcium sérique =< 12,0 mg/dL (=< 3,0 mmol/L)
• Bilirubine sérique totale dans les limites institutionnelles normales
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Lipase sérique =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Amylase sérique =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH)/T3/T4 dans les limites institutionnelles normales
• Magnésium >= 0,5 mmol/L
• Les patients doivent avoir un intervalle QT corrigé (QTc) < 500 msec

• Le groupe de patients suivant est éligible à condition qu'il ait une fonction cardiaque de base normale (telle que déterminée par l'estimation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche [FEVG] sur un échocardiogramme ou un scanner d'acquisition multi-fenêtres [MUGA]) :

  • Ceux qui ont des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, à condition qu'ils ne soient pas supérieurs à la classe I de la New York Heart Association (NYHA) et sous traitement au départ
  • Ceux qui ont déjà été exposés aux anthracyclines
  • Ceux qui ont déjà reçu une radiothérapie thoracique centrale incluant le cœur dans le port de radiothérapie
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le sunitinib ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt ; au moins 4 semaines doivent s'être écoulées depuis toute intervention chirurgicale majeure
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec tout autre agent anti-angiogénique (par exemple, bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, facteur de croissance endothélial vasculaire [VEGF] Trap, etc.) ne sont pas éligibles
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sunitinib
• Patients ayant des antécédents d'arythmies ventriculaires graves (tachycardie ventriculaire [TV] ou fibrillation ventriculaire [FV] égale ou supérieure à 3 battements consécutifs), allongement de l'intervalle QTc (défini comme un intervalle QTc égal ou supérieur à 500 msec) ou les autres anomalies significatives de l'électrocardiogramme (ECG) sont exclues
• Les patients souffrant d'hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique de 140 mmHg ou plus ou pression artérielle diastolique de 90 mmHg ou plus) ne sont pas éligibles
• Les patients qui nécessitent l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine sont exclus, bien que des doses allant jusqu'à 2 mg par jour soient autorisées pour la prophylaxie de la thrombose ; Remarque : l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée à condition que le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT) du patient soit =< 1,5
• Patients atteints de toute affection (par exemple, une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation intraveineuse [IV], des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif) qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de sunitinib sont exclus

• Les patients atteints de l'une des conditions suivantes sont exclus :

  • Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 28 jours suivant le traitement
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'angine de poitrine stable/instable, d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou de pontage aortocoronarien/périphérique ou de pose d'un stent dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
  • Antécédents d'embolie pulmonaire au cours des 12 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle NYHA
  • Insuffisance surrénalienne préexistante (primaire ou secondaire)
• L'éligibilité des patients prenant des médicaments qui sont de puissants inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) sera déterminée après examen de leur cas par l'investigateur principal ; tous les efforts doivent être faits pour faire passer les patients prenant de tels agents ou substances à d'autres médicaments, en particulier les patients qui prennent des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques
• Les patients présentant une anomalie thyroïdienne préexistante qui sont incapables de maintenir la fonction thyroïdienne dans la plage normale avec des médicaments ne sont pas éligibles
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus
• Les patients présentant une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, des infections en cours ou actives ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ne sont pas éligibles
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le malate de sunitinib
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles