Sunitinib Malate vid behandling av patienter med återkommande eller metastaserad endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad endometriecancer; adenokarcinom (endometrioid och serös/papillär serös) och karcinosarkom (dvs. malign blandad Mullerian tumör [MMMT]) i livmodern kommer att undersökas; patienter med andra histologier (t. skivepitelcancer eller leiomyosarkom) är uteslutna
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT) skanna; indikatorlesioner får inte tidigare ha behandlats med kirurgi, strålbehandling eller radiofrekvensablation
• Tidigare behandlade patienter måste ha tecken på progressiv sjukdom, antingen kliniskt eller radiografiskt, enligt bedömningen av utredaren
• Berättigade patienter kan inte ha fått mer än en tidigare cytotoxisk kemoterapiregim för återkommande, lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom; om den tidigare kemoterapin var ett antracyklin, kan de ha fått högst 6 cykler (eller mindre än 450 mg/m^2 doxorubicin); patienter måste ha genomfört någon tidigare kemoterapi i minst 4 veckor (eller 6 veckor om kuren innehöll karmustin [BCNU] eller mitomycin) före studieregistrering; tidigare prövningsbehandling är tillåten (så länge en sådan behandling avslutats 4 veckor före registrering)
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 100 g/dL
• Serumkalcium =< 12,0 mg/dL (=< 3,0 mmol/L)
• Totalt serumbilirubin inom normala institutionella gränser
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Serumlipas =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Serumamylas =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH)/T3/T4 inom normala institutionella gränser
• Magnesium >= 0,5 mmol/L
• Patienterna måste ha korrigerat QT-intervall (QTc) < 500 msek

• Följande grupp patienter är berättigade förutsatt att de har normal hjärtfunktion vid baslinjen (som bestäms genom uppskattning av vänsterkammars ejektionsfraktion [LVEF] på ekokardiogram eller multi-gated acquisition scan [MUGA]):

  • De med en historia av kongestiv hjärtsvikt, förutsatt att de inte är högre än New York Heart Association (NYHA) klass I och på behandling vid baslinjen
  • De med tidigare antracyklinexponering
  • De som tidigare har fått central thoraxstrålning som innefattade hjärtat i radioterapiporten
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får sunitinib; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare; minst 4 veckor måste ha förflutit sedan en större operation
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel
• Patienter som tidigare har fått behandling med något annat antiangiogent medel (t.ex. bevacizumab, sorafenib, pazopanib, AZD2171, PTK787, vaskulär endoteltillväxtfaktor [VEGF] Trap, etc.) är inte berättigade
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som sunitinib
• Patienter som har en historia av allvarliga ventrikulära arytmier (ventrikulär takykardi [VT] eller ventrikulärt flimmer [VF] lika med eller större än 3 slag i rad), QTc-förlängning (definierat som ett QTc-intervall lika med eller större än 500 ms) eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser (EKG) är uteslutna
• Patienter med dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck på 140 mmHg eller högre eller diastoliskt blodtryck på 90 mmHg eller högre) är inte berättigade
• Patienter som behöver använda terapeutiska doser av kumarinderivat av antikoagulantia såsom warfarin är uteslutna, även om doser på upp till 2 mg dagligen är tillåtna för profylax av trombos; Obs: Heparin med låg molekylvikt är tillåtet förutsatt att patientens internationella normaliserade förhållande för protrombintid (PT) (INR) är =< 1,5
• Patienter med något tillstånd (t.ex. sjukdom i mag-tarmkanalen som leder till oförmåga att ta oral medicin eller behov av intravenös [IV] alimentation, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsår) som försämrar deras förmåga att svälja och behålla sunitinib-tabletter är uteslutna

• Patienter med något av följande tillstånd är uteslutna:

  • Allvarliga eller icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Anamnes med bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar efter behandling
  • Någon historia av cerebrovaskulär olycka (CVA) eller övergående ischemisk attack inom 12 månader före studiestart
  • Historik av hjärtinfarkt, hjärtarytmi, stabil/instabil angina, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, eller bypass-transplantat eller stenting inom kranskärl/perifer artär inom 12 månader före studiestart
  • Historik av lungemboli under de senaste 12 månaderna
  • Klass III eller IV hjärtsvikt enligt definitionen av NYHAs funktionella klassificeringssystem
  • Redan existerande binjurebarksvikt (primär eller sekundär)
• Lämpligheten för patienter som tar mediciner som är potenta inducerare eller hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) kommer att fastställas efter en granskning av deras fall av huvudutredaren; alla ansträngningar bör göras för att byta patienter som tar sådana medel eller substanser till andra mediciner, särskilt patienter som tar enzyminducerande antikonvulsiva medel
• Patienter med en redan existerande sköldkörtelavvikelse som inte kan upprätthålla sköldkörtelfunktionen i det normala intervallet med medicinering är inte berättigade
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas
• Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiva infektioner eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven är inte berättigade
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med sunitinibmalat
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade