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Valeur clinique du FEC-PET combiné à l'IRM endorectale pour la stadification pré-thérapeutique du cancer de la prostate (FEC-PET/MRI)

3 juin 2012 mis à jour par: Dr. Markus Hartenbach

Valeur clinique de [18]Fluoroethylcholine Positron-Emission-Tomography Combined With Endorectal Magnetic Resonance Imaging by Software Fusion for Pre-therapeutic Staging of Prostate Cancer

Étudier la sensibilité de la méthode [18F]fluoroéthylcholine (FEC) par émission de positons-tomographie/imagerie par résonance magnétique (TEP/IRM) dans la détection et la localisation des tumeurs (affectation latérale, encapsulation, invasion de la vésicule séminale) et la détection de la lymphe affectée ganglions, et de les comparer aux procédures de détection actuellement utilisées (biopsie à l'aiguille, toucher rectal, échographie transrectale et bilan préthérapeutique), afin de déterminer si la méthode TEP/IRM à la [18F]fluoroéthylcholine est comparable ou supérieur à la méthode établie. L'histologie postopératoire a servi de référence.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le carcinome de la prostate est aujourd'hui en Allemagne la maladie cancéreuse la plus fréquemment diagnostiquée chez l'homme et - après le carcinome bronchique - la deuxième cause la plus fréquente de décès par cancer. Environ 22 % de tous les nouveaux diagnostics de cancer chez les hommes sont liés à la prostate. Cela correspond à un taux d'incidence ajusté selon l'âge de près de 100 pour 100 000 hommes dans la population et à bien plus de 40 000 nouveaux diagnostics de cancer de la prostate par an [Robert-Koch-Institut, 2010]. L'augmentation spectaculaire des dernières décennies est davantage attribuable à l'amélioration des méthodes de diagnostic et à une espérance de vie généralement accrue qu'à une augmentation réelle de l'incidence des maladies [Robert-Koch-Institut, 2010].

Le taux de mortalité annuel total est d'environ 11 000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Le cancer de la prostate est pratiquement inconnu chez les hommes de moins de 40 ans. La prévalence annuelle augmente avec l'âge - entre 40 et 80 ans de vie d'un facteur supérieur à 1000. Des autopsies ont montré que chez les hommes de plus de 70 ans jusqu'à 80 % ont un cancer latent de la prostate, sans qu'il soit fatal [Breslow 1977 ; Borgemann, 2006]. L'âge moyen des patients au moment du diagnostic est de 71 ans.

Le taux de survie spécifique au cancer de la prostate à cinq ans après le diagnostic est d'environ 80 à 99 % pour les tumeurs limitées à la glande elle-même [Porter, 2006]. Pour les tumeurs disséminées, ce chiffre est considérablement plus faible, pas plus de 35 % [von Eschenbach, 1996]. Une perspective de régression complète n'existe que pour les carcinomes non métastasants, mais là, elle est plutôt bonne : sous traitement agressif, 90 % des cancers limités à la prostate elle-même peuvent être complètement guéris, de même que 50 % de ceux qui ont traversé la capsule de la glande. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

À l'heure actuelle, il y a un manque de méthodes de stadification pré-thérapeutique adéquates. Cela empêche souvent le choix fiable d'un schéma thérapeutique adapté au stade, qui pourrait éventuellement offrir un meilleur pronostic même pour les carcinomes s'étendant aux organes voisins. Une conséquence de cette incertitude est que, dans certains cas, la thérapie n'est pas parfaitement adaptée au stade de la maladie, et le succès de la radiothérapie, de l'hormonothérapie et de la chimiothérapie ne peut correspondre qu'approximativement au stade de dissémination. Jusqu'à présent, la seule méthode fiable de diagnostic ganglionnaire est la stadification opératoire par lymphadénectomie. Aucune méthode de diagnostic fiable n'est disponible permettant d'établir le degré de propagation de la tumeur dans la prostate.

Dans ce contexte, l'examen par tomographie par émission de positrons (TEP) avec de la choline marquée radioactivement semble offrir une méthode de stadification primaire prometteuse pour le diagnostic par imagerie, comme l'indiquent les études examinées ci-dessous. Cette méthode de diagnostic appliquée à l'homme a été décrite pour la première fois par Gauthier et al. [1985]. Cela a été suivi par deux rapports détaillés d'un groupe japonais : Hara et al. [1997] ont d'abord étudié le potentiel de la [11C]choline dans les tumeurs cérébrales et ont trouvé un net enrichissement de ce marqueur dans les tumeurs de 24 patients, alors que le tissu cérébral normal n'en était pas enrichi. Dans une étude ultérieure du même groupe [Hara, 1998], l'enrichissement en fluorodésoxyglucose a été comparé à la captation de choline dans les lésions de dix patients atteints d'un cancer de la prostate. Ainsi, l'enrichissement en choline (SUV, valeur d'absorption standardisée) était de 3,48 ± 1,31 dans 43 lésions, alors que dans l'environnement normal du petit bassin la valeur correspondante était inférieure à 1,0. De Jong et al. [2003] ont enquêté sur 67 patients, dont 15 avaient des métastases ganglionnaires confirmées histologiquement : le test [11C]choline a donné un résultat « vrai positif » chez 12 patients sur 15 et un « faux négatif » chez 3 patients, indiquant ainsi que [ La TEP à la 11C]choline est suffisamment sensible et spécifique pour le bilan préopératoire des métastases ganglionnaires du carcinome de la prostate. Dans une stadification préopératoire utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec une bobine endorectale et à réseau phasé corporel combinés, Pegios et al. [2003] ont étudié 42 patients avec une forte suspicion clinique ou une confirmation par biopsie à l'aiguille d'un cancer de la prostate et ont pu différencier les stades de croissance extracapsulaire et d'infiltration des vésicules séminales (stade tumoral T2 versus T3 [T2 = tumeur limitée à la glande elle-même ; T3a = croissance extracapsulaire de la tumeur ; T3b = infiltration tumorale dans les vésicules séminales]) avec une précision de 94-97 % (sensibilité 100 %, spécificité entre 87 % et 93 % pour les observateurs 1 et 2). Le stade exact et local de la tumeur a été identifié avec une précision de 75 %. Cependant, pour l'infiltration ganglionnaire, une sensibilité de seulement 25 % a été atteinte : un des quatre patients avec atteinte ganglionnaire a été correctement identifié. Dans une étude plus récente, un groupe japonais [Yamaguchi, 2005] a étudié l'application de la spectroscopie par résonance magnétique nucléaire (RMN), de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et de la choline-PET chez 20 patients atteints d'un cancer de la prostate confirmé par biopsie à l'aiguille. L'imagerie TEP a atteint une sensibilité de 100 %, la RMN (quotient [(créatine + choline) / citrate]) de 65 % et l'IRM non supportée de 60 %. Pour 16 patients, une prostatectomie radicale a été réalisée ; résultats corrélés à ceux de la stadification locale préopératoire avec la TEP de 81 %, et avec l'IRM de 50 %. Le site des captations de choline en TEP a été visualisé par IRM en utilisant la distance de la prostate à la tête fémorale et à la symphyse pubienne. À l'heure actuelle, aucune donnée pertinente pour l'indication de la présente étude n'est disponible sur le logiciel d'imagerie fusionnée par TEP/IRM combinée. . La combinaison de l'IRM endorectale haute résolution avec l'imagerie TEP fonctionnelle pourrait venir offrir un avantage décisif dans la stadification du cancer de la prostate. La présente étude a été conçue pour tester cela dans une population de patients appropriée.

Un système combinant la TEP et l'IRM a récemment été approuvé aux États-Unis par la Food and Drug Administration des États-Unis [FDA, 2011].

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

44

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, D 89081
        • German Federal Armed Forces Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer de la prostate diagnostiqué histologiquement (biopsie à l'aiguille)
  • La prostatectomie radicale comme traitement primaire
  • Pas de nutrition dans les 12 heures précédant la tomographie par émission de positrons (TEP)
  • Aucun aliment contenant de la choline dans les 24 heures précédant le PET
  • Âge > 50 ans

Critère d'exclusion:

  • Endoprothèse totale de la région de la hanche
  • Détection clinique ou chimique d'une infection aiguë
  • Accord du patient manquant
  • Cancer secondaire
  • Traitement chirurgical dans les 3 mois précédant la TEP
  • Claustrophobie
  • Médicaments contenant de la choline
  • Lésions hépatiques graves
  • Infarctus cardiaque
  • Bradycardie (pouls < 55/min)
  • Réaction allergique contre Neurotropan
  • L'asthme bronchique
  • Pacemaker cardiaque
  • Petits implants métalliques (par exemple, clips, implants cochléaires, etc.)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Patients atteints d'un carcinome de la prostate confirmé par biopsie à l'aiguille, âge > 50 ans, prostatectomie radicale planifiée avec curage ganglionnaire, jeûne > 12 heures avant FEC-PET et intervalle entre la biopsie et la TEP > 3 semaines.
Des scans TEP ont été réalisés sur un scanner LSO (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Allemagne) en utilisant un protocole multiphase commençant par un scan à transmission « à froid » du bas du bassin. Cela a été suivi d'un balayage d'émission en mode liste avec 10 images à 1 minute commençant immédiatement après l'administration de 3,3 MBq [18F]Fluoroéthylcholine chlorure (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) en bolus à travers la veine cubitale. Après un court intervalle dû au temps de traitement informatique, le scan du corps entier a été effectué en commençant par l'ouverture thoracique supérieure jusqu'au fémur proximal. Les paramètres d'acquisition étaient un balayage d'émission de 3 minutes et un balayage de transmission de 2 minutes pour chaque position de lit. Par conséquent, la région de la prostate a été scannée à nouveau à 45 minutes p.i. (post injection) Une acquisition locale retardée à 65 minutes sur le bassin inférieur avec 6 minutes d'émission et 2 minutes de transmission a terminé la procédure d'acquisition diagnostique.
L'examen IRM a été réalisé sur un système IRM 1,5 Tesla (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hambourg, Allemagne) avec QBody combiné et bobine endorectale. L'évaluation pelvienne et la stadification des ganglions lymphatiques ont été effectuées avec une séquence transversale d'écho de spin turbo (TSE) pondérée en T2 (T2w) de 5 mm et une séquence coronale de récupération d'inversion tau courte (STIR). Pour l'évaluation de la prostate, des séquences sagittales, transversales et coronales d'écho de spin (SE) endorectal T2w de 3 mm ont été acquises.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des résultats positifs ou négatifs en TEP, IRM ou TEP/IRM pour le cancer de la prostate par rapport aux résultats histologiques
Délai: dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Les lésions TEP positives ont été mesurées seules et évaluées comme malignes au même titre que les lésions hypointenses en IRM. Dans l'analyse TEP/IRM, les lésions suspectes d'IRM sans absorption de FEC ont été considérées comme non malignes. Les lésions TEP positives dans la zone périurétrale centrale avec une intensité de signal inhomogène et des bords nets sur les images IRM ont également été considérées comme bénignes. Les lésions TEP positives de la zone périphérique sans corrélat hypointense en IRM étaient considérées comme malignes. Au moins 1 lésion cancéreuse confirmée histologiquement doit être détectée par chacune des 3 méthodes pour être un vrai positif basé sur le patient.
dans les < 2 semaines après TEP/IRM

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse basée sur les lésions de la FEC-PET, de l'IRM endorectale et de la combinaison FEC-PET/eMRI chez tous les patients
Délai: dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Les lésions TEP positives (n=128) ont été mesurées seules et évaluées comme malignes au même titre que les lésions hypointenses en IRM. Dans l'analyse TEP/IRM, les lésions suspectes d'IRM sans absorption de FEC ont été considérées comme non malignes. Les lésions TEP positives dans la zone périurétrale centrale avec une intensité de signal inhomogène et des bords nets sur les images IRM ont également été considérées comme bénignes. Les lésions TEP positives de la zone périphérique sans corrélat hypointense en IRM étaient considérées comme malignes. La sensibilité, la spécificité, l'exactitude, les valeurs prédictives négatives et positives ont été déterminées.
dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Analyse basée sur les lésions de la FEC-PET, de l'IRM endorectale et de la combinaison FEC-PET/eMRI chez les patients avec un score de Gleason > 6 (3+3)
Délai: dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Les lésions TEP positives chez les patients avec Gleason> 6 (3 + 3), n = 43 ont été mesurées seules et évaluées comme malignes tout comme les lésions hypointenses à l'IRM. Dans l'analyse TEP/IRM, les lésions suspectes d'IRM sans absorption de FEC ont été considérées comme non malignes. Les lésions TEP positives dans la zone périurétrale centrale avec une intensité de signal inhomogène et des bords nets sur les images IRM ont également été considérées comme bénignes. Les lésions TEP positives de la zone périphérique sans corrélat hypointense en IRM étaient considérées comme malignes. La sensibilité, la spécificité, l'exactitude, les valeurs prédictives négatives et positives ont été déterminées.
dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Analyse basée sur les lésions de la FEC-PET, de l'IRM endorectale et de la combinaison FEC-PET/eMRI chez les patients présentant des lésions malignes > 5 mm (n = 98)
Délai: dans les < 2 semaines après TEP/IRM
Les lésions TEP positives ont été mesurées seules et évaluées comme malignes au même titre que les lésions hypointenses en IRM. Dans l'analyse TEP/IRM, les lésions suspectes d'IRM sans absorption de FEC ont été considérées comme non malignes. Les lésions TEP positives dans la zone périurétrale centrale avec une intensité de signal inhomogène et des bords nets sur les images IRM ont également été considérées comme bénignes. Les lésions TEP positives de la zone périphérique sans corrélat hypointense en IRM étaient considérées comme malignes. La sensibilité, la spécificité, la précision, les valeurs prédictives négatives et positives ont été déterminées sans lésions malignes <= 5 mm.
dans les < 2 semaines après TEP/IRM

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
  • Directeur d'études: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2007

Première publication (Estimation)

24 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

20 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2012

Dernière vérification

1 juin 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12K3-S-140708
  • 2006-003933-33 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Tomographie par émission de positrons 18F-éthylcholine (FEC-PET)

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