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FEC-PET联合直肠内MRI对前列腺癌治疗前分期的临床价值 (FEC-PET/MRI)

2012年6月3日 更新者:Dr. Markus Hartenbach

[18]氟乙基胆碱正电子发射断层扫描结合直肠内磁共振成像软件融合对前列腺癌治疗前分期的临床价值

研究 [18F] 氟乙基胆碱 (FEC) 正电子发射断层扫描/磁共振成像 (PET/MRI) 方法在肿瘤检测和定位(侧分配、封装、精囊侵入)和受影响淋巴检测中的敏感性节点,并将这些与目前使用的检测程序(穿刺活检、直肠指检、经直肠超声和治疗前评估)进行比较,以期确定 [18F] 氟乙基胆碱 PET/MRI 方法是否与或优于既定方法。 术后组织学作为参考标准。

研究概览

详细说明

前列腺癌是当今德国最常被诊断出的男性癌症,并且是仅次于支气管癌的男性癌症相关死亡的第二常见原因。 在男性中,大约 22% 的新癌症诊断与前列腺相关。 这相当于人口中每 100,000 名男性中近 100 例的年龄调整发病率,以及每年远超过 40,000 例新诊断的前列腺癌 [Robert-Koch-Institut, 2010]。 近几十年来的急剧增加更多是由于诊断方法的改进和预期寿命的普遍延长,而不是疾病发病率的实际增加 [Robert-Koch-Institut, 2010]。

年总死亡率约为 11,000 [Statistisches Bundesamt, 1994]。 前列腺癌在 40 岁以下的男性中几乎不为人知。 年患病率随着年龄的增长而增加——在 40 岁到 80 岁之间,增加了 1000 多倍。 尸检表明,在 70 岁以上的男性中,高达 80% 的人患有潜伏性前列腺癌,但不会致命 [Breslow 1977;伯格曼,2006]。 患者诊断时的平均年龄为 71 岁。

对于局限于腺体本身的肿瘤,确诊后的五年前列腺癌特异性存活率约为 80-99% [Porter, 2006]。 对于播散性肿瘤,这个数字要小得多,不超过 35% [von Eschenbach, 1996]。 完全消退的前景仅存在于非转移性癌中,但它非常好:在积极治疗下,90% 局限于前列腺本身的癌症可以完全治愈,50% 已经穿过腺体包膜的癌症也可以完全治愈[Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009]。

目前,缺乏足够的治疗前分期方法。 这反过来又常常妨碍可靠地选择分期适应的治疗方案,即使对于扩散到邻近器官的癌,这也可能提供更好的预后。 这种不确定性的一个结果是,在个别情况下,治疗并不完全适合疾病的阶段,放射治疗、激素治疗和化疗的成功只能与传播阶段大致相匹配。 迄今为止,唯一可靠的淋巴结诊断方法是通过淋巴结清扫术进行手术分期。 没有可靠的诊断方法可以用来确定前列腺内肿瘤的扩散程度。

在这种情况下,使用放射性标记胆碱的正电子发射断层扫描 (PET) 检查似乎提供了一种很有前途的初级成像诊断分期方法,如下文所述的研究所示。 这种应用于人类的诊断方法首先由 Gauthier 等人描述。 [1985]。 随后是一个日本小组的两份详细报告:Hara 等人。 [1997] 首先研究了 [11C] 胆碱在脑肿瘤中的潜力,发现该标记物在 24 名患者的肿瘤中明显富集,而正常脑组织并未富集。 在同一组的后续研究中 [Hara, 1998],将氟脱氧葡萄糖的富集与 10 名前列腺癌患者病变中的胆碱摄取进行了比较。 因此,胆碱富集(SUV,标准化摄取值)在 43 个病灶中为 3.48 ± 1.31,而在小骨盆的正常环境中,相应值低于 1.0。 德容等人。 [2003] 调查了 67 名患者,其中 15 名经组织学证实有淋巴结转移:[11C] 胆碱试验在 15 名患者中的 12 名给出了“真阳性”结果,在 3 名患者中给出了“假阴性”结果,因此表明 [ 11C]胆碱 PET 对前列腺癌淋巴结转移的术前分期具有足够的敏感性和特异性。 在使用磁共振成像 (MRI) 和组合的直肠内和体相控阵线圈的术前分期中,Pegios 等人。 [2003] 调查了 42 名临床高度怀疑或经穿刺活检证实为前列腺癌的患者,并且能够区分包膜外生长和精囊浸润的阶段(肿瘤分期 T2 与 T3 [T2 = 肿瘤局限于腺体)本身;T3a = 肿瘤包膜外生长;T3b = 肿瘤浸润到精囊]),准确度为 94-97%(灵敏度 100%,观察者 1 和 2 的特异性在 87% 和 93% 之间)。 以 75% 的准确度确定了准确的局部肿瘤分期。 然而,对于淋巴结浸润,仅实现了 25% 的灵敏度:正确识别了四名淋巴结阳性患者中的一名。 在最近的一项研究中,一个日本小组 [Yamaguchi,2005 年] 调查了核磁共振 (NMR) 波谱、磁共振成像 (MRI) 和胆碱 PET 在 20 名经穿刺活检确诊的前列腺癌患者中的应用。 PET 成像实现了 100% 的灵敏度,NMR(商 [(肌酸 + 胆碱)/柠檬酸盐])为 65%,无支持的 MRI 为 60%。 16例患者行根治性前列腺切除术;结果与 81% 的术前局部分期 PET 和 50% 的 MRI 相关。 使用前列腺与股骨头和耻骨联合的距离,通过 MRI 可视化 PET 中胆碱摄取的部位。目前,在通过组合 PET/MRI 的软件融合成像上没有与本研究适应症相关的数据. 高分辨率直肠内 MRI 与功能性 PET 成像的结合可以为前列腺癌的分期提供决定性优势。 本研究旨在在适当的患者群体中对此进行测试。

美国食品和药物管理局最近批准了一种结合 PET 和 MRI 的系统 [FDA,2011 年]。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

44

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Baden-Württemberg
      • Ulm、Baden-Württemberg、德国、D 89081
        • German Federal Armed Forces Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

50年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

男性

描述

纳入标准:

  • 经组织学诊断的前列腺癌(穿刺活检)
  • 根治性前列腺切除术作为主要治疗
  • 正电子发射断层扫描 (PET) 前 12 小时内没有营养
  • PET前24小时内不能吃含胆碱的食物
  • 年龄 > 50 岁

排除标准:

  • 髋关节全内假体
  • 急性感染的临床或化学检测
  • 缺少患者协议
  • 继发性癌症
  • PET前3个月内手术治疗
  • 幽闭恐惧症
  • 含胆碱的医疗药物
  • 严重的肝损伤
  • 心肌梗塞
  • 心动过缓(脉率 < 55/分钟)
  • 对 Neurotropan 的过敏反应
  • 支气管哮喘
  • 心脏起搏器
  • 小型金属植入物(例如夹子、耳蜗植入物等)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:1个
经穿刺活检确诊的前列腺癌患者,年龄 > 50 岁,计划进行根治性前列腺切除术和淋巴结清扫术,FEC-PET 前禁食 > 12 小时,活检和 PET 之间的间隔 > 3 周。
PET 扫描是在 LSO 扫描仪(ECAT ACCEL,Siemens,Erlangen,Germany)上通过使用从下骨盆的“冷”传输扫描开始的多相协议进行的。 在通过肘静脉注射 3.3MBq [18F] 氟乙基胆碱氯化物(FEC;Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH)后立即开始列表模式发射扫描,每 1 分钟扫描 10 帧。 由于计算机处理时间的原因,在短暂的间隙后,从上胸廓开始向下到股骨近端进行了全身扫描。 采集参数是每个床位的 3 分钟发射扫描和 2 分钟透射扫描。 因此,在注射后 45 分钟再次扫描前列腺区域。 (注射后)65 分钟时在下骨盆上延迟局部采集,6 分钟发射和 2 分钟传输完成诊断采集程序。
MRI 检查是在 1.5Tesla MRI 系统(Gyroscan ACS-NT,Philips,Hamburg,Germany)上进行的,该系统结合了 QBody 和直肠内线圈。 骨盆评估和淋巴结分期采用 5mm T2 加权 (T2w) 涡轮自旋回波 (TSE) 横向和冠状短头反转恢复 (STIR) 序列。 对于前列腺评估,获得了 3mm 直肠内 T2w 自旋回波 (SE) 矢状、横向和冠状序列。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
与组织学结果相比,前列腺癌的 PET、MRI 或 PET/MRI 结果呈阳性或阴性的参与者人数
大体时间:PET/MRI 后 < 2 周内
PET 阳性病灶单独测量并被评估为恶性,就像 MRI 上的低信号病灶一样。 在 PET/MRI 分析中,没有 FEC 摄取的 MRI 可疑病变被认为不是恶性的。 在 MRI 图像上具有不均匀信号强度和尖锐边缘的中央尿道周围区域的 PET 阳性病变也被认为是良性的。 在 MRI 上没有低信号相关的外围区域中的 PET 阳性病变被认为是恶性的。 必须通过 3 种方法中的每一种检测到至少 1 个经组织学证实的癌症病变,才能成为基于患者的真阳性。
PET/MRI 后 < 2 周内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
所有患者的 FEC-PET、直肠内 MRI 和联合 FEC-PET/eMRI 的基于病变的分析
大体时间:PET/MRI 后 < 2 周内
PET 阳性病变 (n=128) 被单独测量并被评估为恶性,就像 MRI 上的低信号病变一样。 在 PET/MRI 分析中,没有 FEC 摄取的 MRI 可疑病变被认为不是恶性的。 在 MRI 图像上具有不均匀信号强度和尖锐边缘的中央尿道周围区域的 PET 阳性病变也被认为是良性的。 在 MRI 上没有低信号相关的外围区域中的 PET 阳性病变被认为是恶性的。 确定了敏感性、特异性、准确性、阴性和阳性预测值。
PET/MRI 后 < 2 周内
FEC-PET、直肠内 MRI 和联合 FEC-PET/eMRI 对 Gleason 评分 >6 (3+3) 患者的基于病变的分析
大体时间:PET/MRI 后 < 2 周内
Gleason >6(3+3), n=43 患者的 PET 阳性病变单独测量,并与 MRI 上的低信号病变一样评估为恶性。 在 PET/MRI 分析中,没有 FEC 摄取的 MRI 可疑病变被认为不是恶性的。 在 MRI 图像上具有不均匀信号强度和尖锐边缘的中央尿道周围区域的 PET 阳性病变也被认为是良性的。 在 MRI 上没有低信号相关的外围区域中的 PET 阳性病变被认为是恶性的。 确定灵敏度、特异性、准确性、阴性和阳性预测值。
PET/MRI 后 < 2 周内
FEC-PET、直肠内 MRI 和联合 FEC-PET/eMRI 对恶性病变 >5mm (n=98) 患者的基于病变的分析
大体时间:PET/MRI 后 < 2 周内
PET 阳性病灶单独测量并被评估为恶性,就像 MRI 上的低信号病灶一样。 在 PET/MRI 分析中,没有 FEC 摄取的 MRI 可疑病变被认为不是恶性的。 在 MRI 图像上具有不均匀信号强度和尖锐边缘的中央尿道周围区域的 PET 阳性病变也被认为是良性的。 在 MRI 上没有低信号相关的外围区域中的 PET 阳性病变被认为是恶性的。 在没有 <= 5mm 的恶性病变的情况下确定灵敏度、特异性、准确性、阴性和阳性预测值。
PET/MRI 后 < 2 周内

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Markus Hartenbach, Dr.、German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
  • 研究主任:Christoph Sparwasser, Prof. Dr.、German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2007年12月1日

初级完成 (实际的)

2011年2月1日

研究完成 (实际的)

2011年6月1日

研究注册日期

首次提交

2007年8月23日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月23日

首次发布 (估计)

2007年8月24日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2012年6月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2012年6月3日

最后验证

2012年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 12K3-S-140708
  • 2006-003933-33 (EudraCT编号)

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18F-乙基胆碱正电子发射断层扫描 (FEC-PET)的临床试验

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