Klinische waarde van FEC-PET gecombineerd met endorectale MRI voor pretherapeutische stadiëring van prostaatkanker (FEC-PET/MRI)

Prostaatcarcinoom is tegenwoordig in Duitsland de meest gediagnosticeerde kankerziekte bij mannen en is - na bronchiaal carcinoom - hun tweede meest voorkomende doodsoorzaak door kanker. Ongeveer 22% van alle nieuwe kankerdiagnoses bij mannen zijn prostaatgerelateerd. Dit komt overeen met een voor leeftijd gecorrigeerde incidentie van bijna 100 per 100.000 mannen in de bevolking en ruim 40.000 nieuwe diagnoses van prostaatkanker per jaar [Robert-Koch-Institut, 2010]. De dramatische toename van de afgelopen decennia is meer toe te schrijven aan verbeterde diagnostische methoden en een over het algemeen hogere levensverwachting dan aan een daadwerkelijke toename van de incidentie van ziekten [Robert-Koch-Institut, 2010].

Het totale jaarlijkse sterftecijfer ligt rond de 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Prostaatcarcinoom is vrijwel onbekend bij mannen onder de 40 jaar. De jaarlijkse prevalentie stijgt met toenemende leeftijd - tussen het 40e en 80e levensjaar met een factor van meer dan 1000. Autopsies hebben aangetoond dat bij mannen meer dan 70 tot 80% een latent prostaatcarcinoom heeft, zonder dat dit fataal is [Breslow 1977; Borgemann, 2006]. De gemiddelde leeftijd van de patiënten bij diagnose is 71 jaar.

De vijfjaars prostaatkankerspecifieke overleving na diagnose is ongeveer 80-99% voor tumoren die beperkt zijn tot de klier zelf [Porter, 2006]. Voor uitgezaaide tumoren is dit cijfer aanzienlijk kleiner, niet meer dan 35% [von Eschenbach, 1996]. Alleen voor niet-metastaserende carcinomen is er kans op volledige regressie, maar daar is het redelijk goed: onder agressieve behandeling kan 90% van de kankers die beperkt zijn tot de prostaat zelf volledig worden genezen, evenals 50% van degenen die het kapsel van de klier zijn gepasseerd. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

Op dit moment is er een gebrek aan adequate pretherapeutische stadiëringsmethoden. Dit verhindert op zijn beurt vaak de betrouwbare keuze van een aan het stadium aangepast therapeutisch regime, dat mogelijk een betere prognose zou kunnen bieden, zelfs voor carcinomen die zich uitstrekken tot in naburige organen. Een gevolg van deze onzekerheid is dat in individuele gevallen de therapie niet bij uitstek geschikt is voor het ziektestadium en het succes van bestraling, hormoontherapie en chemotherapie slechts bij benadering kan worden geëvenaard met het stadium van uitzaaiing. Tot nu toe is operatieve stadiëring door lymfadenectomie de enige betrouwbare methode voor lymfeklierdiagnose. Er is geen betrouwbare diagnostische methode beschikbaar waarmee de mate van verspreiding van de tumor in de prostaat kan worden vastgesteld.

In deze context lijkt positron-emissie-tomografie (PET)-onderzoek met radioactief gelabelde choline een veelbelovende primaire beeldvorming-diagnostische stadiëringsmethode te bieden, zoals blijkt uit de onderzoeken die hieronder worden besproken. Deze diagnostische methode zoals toegepast op mensen werd voor het eerst beschreven door Gauthier et al. [1985]. Dit werd gevolgd door twee gedetailleerde rapporten van een Japanse groep: Hara et al. [1997] onderzocht eerst het potentieel van [11C]choline bij hersentumoren en vond een duidelijke verrijking van deze marker in de tumoren van 24 patiënten, terwijl normaal hersenweefsel er niet mee was verrijkt. In een latere studie van dezelfde groep [Hara, 1998] werd de verrijking van fluorodeoxyglucose vergeleken met de opname van choline in de laesies van tien prostaatkankerpatiënten. De cholineverrijking (SUV, gestandaardiseerde opnamewaarde) was dus 3,48 ± 1,31 in 43 laesies, terwijl in de normale omgeving van het kleine bekken de overeenkomstige waarde lager was dan 1,0. De Jong et al. [2003] onderzocht 67 patiënten, van wie er 15 histologisch bevestigde lymfekliermetastasen hadden: de [11C]cholinetest gaf een 'true positive' resultaat bij 12 van de 15 patiënten en een 'false negative' bij 3 patiënten, wat aangeeft dat [ 11C]choline PET is voldoende gevoelig en specifiek voor de preoperatieve stadiëring van lymfekliermetastasen van prostaatcarcinoom. In een pre-operatieve stadiëring met behulp van Magnetic Resonance Imaging (MRI) met een gecombineerde endorectale en body-phased-array-spoel, Pegios et al. [2003] onderzocht 42 patiënten met een sterke klinische verdenking, of met bevestiging van een naaldbiopsie, van prostaatkanker en waren in staat onderscheid te maken tussen stadia van extracapsulaire groei en zaadblaasjesinfiltratie (tumorstadium T2 versus T3 [T2=tumor beperkt tot de klier zelf; T3a=extracapsule groei van de tumor; T3b= tumorinfiltratie in de zaadblaasjes]) met een nauwkeurigheid van 94-97% (gevoeligheid 100%, specificiteit tussen 87% en 93% voor waarnemers 1 en 2). Het exacte, lokale tumorstadium werd geïdentificeerd met een nauwkeurigheid van 75%. Voor lymfeklierinfiltratie werd echter een sensitiviteit van slechts 25% bereikt: één op de vier lymfeklierpositieve patiënten werd correct geïdentificeerd. In een recentere studie onderzocht een Japanse groep [Yamaguchi, 2005] de toepassing van nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectroscopie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en choline-PET bij 20 patiënten met prostaatkanker bevestigd door een naaldbiopsie. De PET-beeldvorming bereikte een gevoeligheid van 100%, NMR (quotiënt [(creatine + choline) / citraat]) 65% en niet-ondersteunde MRI 60%. Bij 16 patiënten werd een radicale prostatectomie uitgevoerd; resultaten correleerden met die van preoperatieve lokale stadiëring met PET voor 81% en met MRI voor 50%. De plaats van choline-opname in PET werd gevisualiseerd door middel van MRI met behulp van de afstand van de prostaat tot de heupkop en de schaambeensymfyse. Momenteel zijn er geen gegevens beschikbaar die relevant zijn voor de huidige studie-indicatie over de software-gefuseerde beeldvorming door gecombineerde PET/MRI . De combinatie van endorectale MRI met hoge resolutie en functionele PET-beeldvorming zou een doorslaggevend voordeel kunnen opleveren bij de stadiëring van prostaatcarcinoom. De huidige studie was opgezet om dit te testen in een geschikte patiëntenpopulatie.

Een systeem dat PET en MRI combineert, is onlangs in de VS goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration [FDA, 2011].