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전립선암의 치료 전 병기 결정을 위한 직장내 MRI와 결합된 FEC-PET의 임상적 가치 (FEC-PET/MRI)

2012년 6월 3일 업데이트: Dr. Markus Hartenbach

전립선암의 치료 전 병기 결정을 위한 소프트웨어 융합에 의한 [18]Fluoroethylcholine 양전자방출단층촬영과 직장내 자기공명 영상의 임상적 가치

[18F]플루오로에틸콜린(FEC) 양전자방출단층촬영/자기공명영상(PET/MRI) 방법의 종양 검출 및 위치(정낭 침범, 캡슐화, 정낭 침범) 및 영향받은 림프의 검출에 대한 민감도를 조사하기 위해 노드, 그리고 [18F]플루오로에틸콜린 PET/MRI 방법이 비교 가능한지 또는 기존 방법보다 우수합니다. 수술 후 조직학은 참조 표준으로 사용되었습니다.

연구 개요

상세 설명

전립선 암종은 오늘날 독일에서 가장 빈번하게 진단되는 남성 암 질환이며 기관지 암종 다음으로 암 관련 사망의 두 번째로 흔한 원인입니다. 남성의 모든 새로운 암 진단의 약 22%는 전립선과 관련이 있습니다. 이는 인구의 남성 100,000명당 거의 100명에 해당하는 연령 조정 발생률과 연간 40,000건이 훨씬 넘는 새로운 전립선암 진단에 해당합니다[Robert-Koch-Institut, 2010]. 최근 수십 년간의 극적인 증가는 질병 발병률의 실제 증가보다 개선된 진단 방법과 일반적으로 기대 수명의 증가에 기인합니다[Robert-Koch-Institut, 2010].

총 연간 사망률은 약 11,000명입니다[Statistisches Bundesamt, 1994]. 전립선 암종은 40세 미만의 남성들 사이에서 거의 알려져 있지 않습니다. 연간 유병률은 연령이 증가함에 따라 40세에서 80세 사이에 1000배 이상 증가합니다. 부검 결과 70세 이상의 남성 중 최대 80%가 치명적이지 않은 잠복성 전립선 암종을 가지고 있는 것으로 나타났습니다[Breslow 1977; 뵈르게만, 2006]. 진단 시 환자의 평균 연령은 71세입니다.

전립선암 진단 후 5년 생존율은 전립선 자체에 국한된 종양의 경우 약 80-99%입니다[Porter, 2006]. 파종성 종양의 경우 이 수치는 상당히 작아서 35%를 넘지 않습니다[von Eschenbach, 1996]. 완전한 퇴행의 전망은 비전이성 암종에만 존재하지만 상당히 좋습니다. 적극적인 치료를 받으면 전립선 자체에 국한된 암의 90%가 완치될 수 있으며 전립선 피막을 통과한 암의 50%도 완치될 수 있습니다. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

현재 적절한 치료 전 병기 결정 방법이 부족합니다. 이것은 차례로 인접한 장기로 확장되는 암종에 대해서도 더 나은 예후를 제공할 수 있는 단계 적응 치료 요법의 신뢰할 수 있는 선택을 종종 방해합니다. 이러한 불확실성의 결과는 개별 사례에서 치료가 질병의 단계에 이상적으로 적합하지 않으며 방사선 치료, 호르몬 요법 및 화학 요법의 성공이 전파 단계와 거의 일치할 수 있다는 것입니다. 지금까지 림프절 진단을 위한 신뢰할 수 있는 유일한 방법은 림프절 절제술에 의한 수술 병기 결정입니다. 전립선 내 종양의 확산 정도를 확인할 수 있는 신뢰할 수 있는 진단 방법은 없습니다.

이러한 맥락에서 방사성 표지된 콜린을 사용한 양전자 방출 단층 촬영(PET) 검사는 아래 검토된 연구에서 알 수 있듯이 유망한 1차 영상 진단 병기 결정 방법을 제공하는 것으로 보입니다. 인간에게 적용되는 이 진단 방법은 Gauthier et al. [1985]. 일본 그룹 Hara et al. [1997]은 처음으로 뇌종양에서 [11C]콜린의 가능성을 조사했고 24명의 환자의 종양에서 이 마커가 분명히 풍부함을 발견했지만 정상 뇌 조직에는 풍부하지 않았습니다. 같은 그룹의 후속 연구에서[Hara, 1998], 10명의 전립선암 환자의 병변에서 플루오로데옥시글루코스의 강화를 콜린 흡수와 비교했습니다. 따라서 콜린 농축(SUV, standardized uptake value)은 43개 병변에서 3.48 ± 1.31인 반면, 소골반의 정상 환경에서는 해당 값이 1.0 미만이었다. De Jonget al. [2003]은 67명의 환자를 조사했으며 그 중 15명은 조직학적으로 림프절 전이가 확인되었습니다. 11C]콜린 PET는 전립선암의 림프절 전이의 수술 전 병기 결정에 충분히 민감하고 특이적입니다. 자기공명영상(MRI)과 직장내 코일 및 신체 위상 배열 코일이 결합된 수술 전 병기 결정에서 Pegios et al. [2003]은 전립선암에 대해 강한 임상적 의심이 있거나 바늘 생검 확인이 있는 42명의 환자를 조사했으며 피막외 성장 단계와 정낭 침윤 단계를 구별할 수 있었습니다(종양 단계 T2 대 T3 [T2=샘에 제한된 종양] T3a=종양의 캡슐외 성장; T3b=정낭으로의 종양 침윤]) 94-97%의 정확도(관찰자 1과 2에 대한 민감도 100%, 특이도 87%-93%). 정확한 국소 종양 단계는 75%의 정확도로 확인되었습니다. 그러나 림프절 침윤에 대한 민감도는 25%에 불과했습니다. 림프절 양성 환자 4명 중 1명이 정확하게 식별되었습니다. 보다 최근의 연구에서 일본 그룹[Yamaguchi, 2005]은 바늘 생검으로 확인된 전립선암 환자 20명을 대상으로 핵 자기 공명(NMR) 분광법, 자기 공명 영상(MRI) 및 콜린-PET의 적용을 조사했습니다. PET 이미징은 100%의 민감도, NMR(quotient [(creatine + choline) / citrate]) 65% 및 지원되지 않는 MRI 60%를 달성했습니다. 16명의 환자에 대해 근치적 전립선 절제술을 시행했습니다. 결과는 PET를 사용한 수술 전 국소 병기 결정과 81%, MRI와 50% 상관관계가 있었습니다. PET에서 콜린 흡수 부위는 대퇴골두와 치골결합에서 전립선까지의 거리를 사용하여 MRI로 시각화했습니다. 현재, PET/MRI를 결합한 소프트웨어 융합 영상에서 본 연구 적응증과 관련된 데이터를 사용할 수 없습니다. . 고해상도 직장내 MRI와 기능적 PET 영상의 조합은 전립선 암종의 병기 결정에 결정적인 이점을 제공할 수 있습니다. 본 연구는 적절한 환자 모집단에서 이를 테스트하도록 설계되었습니다.

PET와 MRI를 결합한 시스템이 최근 미국 식품의약국(FDA, 2011)에 의해 미국에서 승인되었습니다[FDA, 2011].

연구 유형

중재적

등록 (실제)

44

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, 독일, D 89081
        • German Federal Armed Forces Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

50년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

남성

설명

포함 기준:

  • 조직학적으로 진단된 전립선암(바늘 생검)
  • 1차 치료로서의 근치적 전립선 절제술
  • 양전자 방출 단층 촬영(PET) 전 12시간 이내에 영양 섭취 금지
  • PET 전 24시간 이내에 콜린 함유 식품 금지
  • 나이 > 50세

제외 기준:

  • 고관절 부위의 전체 관내 보형물
  • 급성 감염의 임상적 또는 화학적 검출
  • 누락된 환자 동의
  • 이차 암
  • PET 전 3개월 이내 수술적 치료
  • 밀실 공포증
  • 콜린 함유 의약품
  • 심각한 간 손상
  • 심장 경색
  • 서맥(맥박수 < 55/분)
  • Neurotropan에 대한 알레르기 반응
  • 기관지 천식
  • 심장 박동기
  • 소형 금속 임플란트(예: 클립, 달팽이관 임플란트 등)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 특수 증상
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1
바늘 생검으로 확진된 전립선 암종 환자, 연령 >50세, 림프절 절제술을 통한 근치적 전립선 절제술 계획, FEC-PET 전 >12시간 금식 및 생검과 PET 사이의 간격 >3주.
PET 스캔은 LSO 스캐너(ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Germany)에서 하부 골반의 "저온" 전송 스캔으로 시작하는 다단계 프로토콜을 사용하여 수행되었습니다. 이어서 3.3MBq [18F]Fluoroethylcholine chloride(FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH)를 볼루스로 정맥 정맥을 통해 투여한 직후 시작하여 1분당 10프레임으로 목록 모드 방출 스캔을 수행했습니다. 컴퓨터 처리 시간으로 인한 짧은 갭 후 상부 흉부 구멍에서 시작하여 근위 대퇴골까지 전신 스캔이 수행되었습니다. 획득 매개변수는 각 침대 위치에 대해 3분 방출 스캔 및 2분 전송 스캔이었습니다. 따라서 전립선 부위는 p.i. 45분에 다시 스캔되었습니다. (post injection) 6분 방출과 2분 전송으로 하골반 위로 65분 지연된 국소 획득으로 진단 획득 절차가 완료되었습니다.
MRI 검사는 QBody와 직장내 코일이 결합된 1.5Tesla MRI 시스템(Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburg, Germany)에서 수행되었습니다. 골반 평가 및 림프절 병기 결정은 5mm T2 가중(T2w) 터보 스핀 에코(TSE) 횡단 및 코로나 쇼트-타우 반전 복구(STIR) 시퀀스로 수행되었습니다. 전립선 평가를 위해 3mm endorectal T2w spin echo (SE) sagittal, transversal 및 coronal sequence를 획득했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
조직학적 소견과 비교하여 전립선암에 대한 PET, MRI 또는 ​​PET/MRI에서 양성 또는 음성 결과를 보인 참가자 수
기간: PET/MRI 후 < 2주 이내
PET 양성 병변은 자체적으로 측정하여 MRI 상의 저혈압 병변과 마찬가지로 악성으로 평가하였다. PET/MRI 분석에서 FEC 흡수가 없는 MRI 의심 병변은 악성이 아닌 것으로 간주되었습니다. 신호 강도가 불균일하고 MRI 영상에서 가장자리가 날카로운 중앙 요도주위 구역의 PET 양성 병변도 양성으로 간주되었습니다. MRI에서 저강도 상관관계가 없는 말초 영역의 PET 양성 병변은 악성으로 간주되었습니다. 환자 기반 참 양성이 되려면 3가지 방법 각각에 의해 조직학적으로 확인된 암 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
PET/MRI 후 < 2주 이내

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
모든 환자의 FEC-PET, 직장내 MRI 및 결합된 FEC-PET/eMRI의 병변 기반 분석
기간: PET/MRI 후 < 2주 이내
PET 양성 병변(n=128)은 자체적으로 측정하여 MRI 상의 저혈압 병변과 마찬가지로 악성으로 평가하였다. PET/MRI 분석에서 FEC 흡수가 없는 MRI 의심 병변은 악성이 아닌 것으로 간주되었습니다. 신호 강도가 불균일하고 MRI 영상에서 가장자리가 날카로운 중앙 요도주위 구역의 PET 양성 병변도 양성으로 간주되었습니다. MRI에서 저강도 상관관계가 없는 말초 영역의 PET 양성 병변은 악성으로 간주되었습니다. 민감도, 특이도, 정확도, 음성 및 양성 예측값을 결정했습니다.
PET/MRI 후 < 2주 이내
Gleason 점수 >6(3+3) 환자에서 FEC-PET, 직장내 MRI 및 복합 FEC-PET/eMRI의 병변 기반 분석
기간: PET/MRI 후 < 2주 이내
Gleason >6(3+3),n=43인 환자에서 PET 양성 병변을 자체적으로 측정하여 MRI상 저혈압 병변과 마찬가지로 악성으로 평가하였다. PET/MRI 분석에서 FEC 흡수가 없는 MRI 의심 병변은 악성이 아닌 것으로 간주되었습니다. 신호 강도가 불균일하고 MRI 영상에서 가장자리가 날카로운 중앙 요도주위 구역의 PET 양성 병변도 양성으로 간주되었습니다. MRI에서 저강도 상관관계가 없는 말초 영역의 PET 양성 병변은 악성으로 간주되었습니다. 민감도, 특이도, 정확도, 음성 및 양성 예측값을 결정했습니다.
PET/MRI 후 < 2주 이내
악성 병변 >5mm(n=98) 환자의 FEC-PET, 직장내 MRI 및 복합 FEC-PET/eMRI의 병변 기반 분석
기간: PET/MRI 후 < 2주 이내
PET 양성 병변은 자체적으로 측정하여 MRI 상의 저혈압 병변과 마찬가지로 악성으로 평가하였다. PET/MRI 분석에서 FEC 흡수가 없는 MRI 의심 병변은 악성이 아닌 것으로 간주되었습니다. 신호 강도가 불균일하고 MRI 영상에서 가장자리가 날카로운 중앙 요도주위 구역의 PET 양성 병변도 양성으로 간주되었습니다. MRI에서 저강도 상관관계가 없는 말초 영역의 PET 양성 병변은 악성으로 간주되었습니다. 민감도, 특이도, 정확도, 음성 및 양성 예측 값은 악성 병변 <=5mm 없이 결정되었습니다.
PET/MRI 후 < 2주 이내

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
  • 연구 책임자: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2011년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2007년 8월 23일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2007년 8월 23일

처음 게시됨 (추정)

2007년 8월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2012년 6월 20일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2012년 6월 3일

마지막으로 확인됨

2012년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • 12K3-S-140708
  • 2006-003933-33 (EudraCT 번호)

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전립선암에 대한 임상 시험

18F-에틸콜린 양전자 방출 단층 촬영(FEC-PET)에 대한 임상 시험

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