- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00520546
Klinická hodnota FEC-PET v kombinaci s endorektální MRI pro předléčebný staging rakoviny prostaty (FEC-PET/MRI)
Klinická hodnota [18]fluorethylcholinové pozitronové emisní tomografie v kombinaci s endorektální magnetickou rezonancí pomocí softwarové fúze pro předléčebné stádium rakoviny prostaty
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Karcinom prostaty je dnes v Německu nejčastěji diagnostikovaným nádorovým onemocněním mužů a je – po karcinomu průdušek – jejich druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu. Přibližně 22 % všech nových diagnóz rakoviny u mužů souvisí s prostatou. To odpovídá míře incidence přizpůsobené věku téměř 100 na 100 000 mužů v populaci a výrazně více než 40 000 novým diagnózám rakoviny prostaty ročně [Robert-Koch-Institut, 2010]. Dramatický nárůst v posledních desetiletích lze připsat spíše zlepšeným diagnostickým metodám a obecně prodloužené délce života než skutečnému nárůstu výskytu onemocnění [Robert-Koch-Institut, 2010].
Celková roční úmrtnost se pohybuje kolem 11 000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Karcinom prostaty je u mužů do 40 let prakticky neznámý. Roční prevalence stoupá s rostoucím věkem – mezi 40. a 80. rokem života více než 1000krát. Pitvy ukázaly, že mezi muži nad 70 let až 80 % má latentní karcinom prostaty, aniž by byl smrtelný [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Průměrný věk pacientů v době diagnózy je 71 let.
Pětileté přežití specifické pro karcinom prostaty po diagnóze je asi 80–99 % u nádorů, které jsou omezeny na samotnou žlázu [Porter, 2006]. U diseminovaných nádorů je toto číslo podstatně menší, ne více než 35 % [von Eschenbach, 1996]. Vyhlídka na úplnou regresi existuje pouze u nemetastazujících karcinomů, ale tam je to docela dobré: při agresivní léčbě lze úplně vyléčit 90 % rakovin omezených na samotnou prostatu, stejně jako 50 % těch, které prošly pouzdrem žlázy. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
V současnosti chybí adekvátní předléčebné stagingové metody. To zase často brání spolehlivé volbě stádia přizpůsobeného terapeutického režimu, který by mohl nabídnout lepší prognózu i pro karcinomy zasahující do sousedních orgánů. Důsledkem této nejistoty je, že v jednotlivých případech není terapie ideálně přizpůsobena stadiu onemocnění a úspěšnost ozařování, hormonální terapie a chemoterapie lze jen přibližně shodovat se stadiem diseminace. Doposud jedinou spolehlivou metodou pro diagnostiku lymfatických uzlin je operační staging lymfadenektomií. Neexistuje žádná spolehlivá diagnostická metoda, kterou by bylo možné určit stupeň šíření nádoru v prostatě.
V této souvislosti se zdá, že pozitronová emisní tomografie (PET) s radioaktivně značeným cholinem nabízí slibnou primární zobrazovací diagnostickou metodu stagingu, jak naznačují studie uvedené níže. Tuto diagnostickou metodu aplikovanou na lidi poprvé popsal Gauthier et al. [1985]. Následovaly dvě podrobné zprávy od japonské skupiny: Hara et al. [1997] nejprve zkoumali potenciál [11C]cholinu v mozkových nádorech a nalezli jasné obohacení tohoto markeru v nádorech 24 pacientů, zatímco normální mozková tkáň jím nebyla obohacena. V následné studii stejné skupiny [Hara, 1998] bylo obohacení fluorodeoxyglukózy srovnáváno s absorpcí cholinu v lézích deseti pacientů s rakovinou prostaty. Obohacení cholinu (SUV, standardizovaná hodnota příjmu) tedy bylo 3,48 ± 1,31 u 43 lézí, zatímco v normálním prostředí dolní pánve byla odpovídající hodnota pod 1,0. De Jong a kol. [2003] vyšetřili 67 pacientů, z nichž 15 mělo histologicky potvrzené metastázy do lymfatických uzlin: [11C]cholinový test poskytl „skutečně pozitivní“ výsledek u 12 z 15 pacientů a „falešně negativní“ u 3 pacientů, což naznačuje, že [ 11C]cholin PET je dostatečně citlivý a specifický pro předoperační staging metastáz do lymfatických uzlin u karcinomu prostaty. V předoperačním stagingu využívajícím zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) s kombinovanou endorektální a tělesem fázovanou cívkou Pegios et al. [2003] vyšetřili 42 pacientů se silným klinickým podezřením na rakovinu prostaty nebo s potvrzením jehlovou biopsií na rakovinu prostaty a byli schopni odlišit stadia extrakapsulárního růstu a infiltrace semenných váčků (stadium tumoru T2 versus T3 [T2 = tumor omezený na žlázu T3a = extrakapsulální růst tumoru, T3b = infiltrace tumoru do semenných váčků]) s přesností 94-97 % (senzitivita 100 %, specificita mezi 87 % a 93 % pro pozorovatele 1 a 2). Přesné, lokální stadium nádoru bylo identifikováno s přesností 75 %. Avšak pro infiltraci lymfatických uzlin bylo dosaženo senzitivity pouze 25 %: jeden ze čtyř pacientů s pozitivními lymfatickými uzlinami byl identifikován správně. V novější studii zkoumala japonská skupina [Yamaguchi, 2005] aplikaci nukleární magnetické rezonance (NMR) spektroskopie, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a cholin-PET u 20 pacientů s rakovinou prostaty potvrzenou jehlovou biopsií. PET zobrazení dosáhlo citlivosti 100 %, NMR (kvocient [(kreatin + cholin) / citrát]) 65 % a nepodporovaná MRI 60 %. U 16 pacientů byla provedena radikální prostatektomie; výsledky korelovaly s předoperačním lokálním stagingem s PET z 81 % a s MRI z 50 %. Místo absorpce cholinu v PET bylo vizualizováno pomocí MRI pomocí vzdálenosti prostaty od hlavice femuru a stydké kosti. V současné době nejsou k dispozici žádná data relevantní pro tuto indikaci studie o zobrazení spojeném se softwarem pomocí kombinované PET/MRI . Kombinace endorektální MRI s vysokým rozlišením a funkčního PET zobrazení by mohla nabídnout rozhodující výhodu při stagingu karcinomu prostaty. Tato studie byla navržena tak, aby to otestovala na vhodné populaci pacientů.
Systém kombinující PET a MRI byl nedávno schválen v USA Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA, 2011].
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Německo, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky diagnostikovaná rakovina prostaty (jehlová biopsie)
- Radikální prostatektomie jako primární léčba
- Žádná výživa do 12 hodin před pozitronovou emisní tomografií (PET)
- Žádné jídlo obsahující cholin do 24 hodin před PET
- Věk > 50 let
Kritéria vyloučení:
- Totální endoprotéza oblasti kyčle
- Klinická nebo chemická detekce akutní infekce
- Chybí souhlas pacienta
- Sekundární rakovina
- Chirurgická léčba do 3 měsíců před PET
- Klaustrofobie
- Lékařské léky s cholinem
- Těžké poškození jater
- Srdeční infarkt
- Bradykardie (puls < 55/min)
- Alergická reakce proti neurotropanu
- Bronchiální astma
- Kardiostimulátor
- Malé kovové implantáty (např. klipy, kochlení implantáty atd.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Pacienti s karcinomem prostaty potvrzeným biopsií jehlou, věk >50 let, plánovaná radikální prostatektomie s disekcí lymfatických uzlin, hladovění >12 hodin před FEC-PET a interval mezi biopsií a PET >3 týdny.
|
PET skeny byly prováděny na LSO skeneru (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Německo) s použitím vícefázového protokolu počínaje "studeným" přenosovým skenem dolní pánve.
Poté následovalo emisní skenování v režimu seznamu s 10 snímky à 1 minutu počínaje bezprostředně po podání 3,3 MBq [18F]fluorethylcholinchloridu (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) jako bolus přes kubitální žílu.
Po krátké mezeře způsobené počítačovým zpracováním byl proveden celotělový sken počínaje horní hrudní aperturou až k proximálnímu femuru.
Parametry akvizice byly 3 minuty emisní sken a 2 minuty transmisní sken pro každou polohu lůžka.
Proto byla oblast prostaty znovu skenována po 45 minutách p.i. (po injekci) Zpožděné místní získávání dat v 65 minutách nad dolní pánví s 6 minutovým vysíláním a 2 minutovým vysíláním ukončilo diagnostickou akviziční proceduru.
MRI vyšetření bylo provedeno na 1,5Tesla MRI systému (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburg, Německo) s kombinovaným QBody a endorektální cívkou.
Hodnocení pánve a stanovení stadia lymfatických uzlin bylo provedeno pomocí 5mm T2 vážené (T2w) turbo spin echo (TSE) transverzální a koronální short-tau inversion recovery sekvence (STIR).
Pro hodnocení prostaty byly získány 3mm endorektální T2w spin echo (SE) sagitální, transverzální a koronální sekvence.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s pozitivními nebo negativními výsledky v PET, MRI nebo PET/MRI pro rakovinu prostaty ve srovnání s histologickými nálezy
Časové okno: do < 2 týdnů po PET/MRI
|
PET pozitivní léze byly měřeny samostatně a vyhodnoceny jako maligní stejně jako hypointenzivní léze na MRI.
V analýze PET/MRI nebyly suspektní léze na MRI bez vychytávání FEC považovány za maligní.
PET pozitivní léze v centrální periuretrální zóně s nehomogenní intenzitou signálu a ostrými hranami na MRI obrazech byly rovněž považovány za benigní.
PET pozitivní léze v periferní zóně bez hypointenzivního korelátu na MRI byly považovány za maligní.
Aby byla na základě pacienta skutečně pozitivní, musí být každou ze 3 metod detekována alespoň 1 histologicky potvrzená rakovinná léze.
|
do < 2 týdnů po PET/MRI
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Analýza FEC-PET na základě lézí, endorektální MRI a kombinované FEC-PET/eMRI u všech pacientů
Časové okno: do < 2 týdnů po PET/MRI
|
PET pozitivní léze (n=128) byly měřeny samostatně a vyhodnoceny jako maligní stejně jako hypointenzivní léze na MRI.
V analýze PET/MRI nebyly suspektní léze na MRI bez vychytávání FEC považovány za maligní.
PET pozitivní léze v centrální periuretrální zóně s nehomogenní intenzitou signálu a ostrými hranami na MRI obrazech byly rovněž považovány za benigní.
PET pozitivní léze v periferní zóně bez hypointenzivního korelátu na MRI byly považovány za maligní.
Byla stanovena senzitivita, specificita, přesnost, negativní a pozitivní prediktivní hodnoty.
|
do < 2 týdnů po PET/MRI
|
|
Analýza FEC-PET na základě lézí, endorektální MRI a kombinované FEC-PET/eMRI u pacientů s Gleasonovým skóre >6 (3+3)
Časové okno: do < 2 týdnů po PET/MRI
|
PET pozitivní léze u pacientů s Gleasonem >6(3+3),n=43 byly měřeny samostatně a hodnoceny jako maligní stejně jako hypointenzivní léze na MRI.
V analýze PET/MRI nebyly suspektní léze na MRI bez vychytávání FEC považovány za maligní.
PET pozitivní léze v centrální periuretrální zóně s nehomogenní intenzitou signálu a ostrými hranami na MRI obrazech byly rovněž považovány za benigní.
PET pozitivní léze v periferní zóně bez hypointenzivního korelátu na MRI byly považovány za maligní.
Byla stanovena citlivost, specificita, přesnost, negativní a pozitivní prediktivní hodnoty.
|
do < 2 týdnů po PET/MRI
|
|
Analýza FEC-PET na základě lézí, endorektální MRI a kombinované FEC-PET/eMRI u pacientů s maligními lézemi >5 mm (n=98)
Časové okno: do < 2 týdnů po PET/MRI
|
PET pozitivní léze byly měřeny samostatně a vyhodnoceny jako maligní stejně jako hypointenzivní léze na MRI.
V analýze PET/MRI nebyly suspektní léze na MRI bez vychytávání FEC považovány za maligní.
PET pozitivní léze v centrální periuretrální zóně s nehomogenní intenzitou signálu a ostrými hranami na MRI obrazech byly rovněž považovány za benigní.
PET pozitivní léze v periferní zóně bez hypointenzivního korelátu na MRI byly považovány za maligní.
Senzitivita, specificita, přesnost, negativní a pozitivní prediktivní hodnoty byly stanoveny bez maligních lézí <=5 mm.
|
do < 2 týdnů po PET/MRI
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Ředitel studie: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na 18F-ethylcholin pozitronová emisní tomografie (FEC-PET)
-
M.D. Anderson Cancer CenterBlue Earth DiagnosticsNábor
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktivní, ne náborRakovina slinivky | Duktální adenokarcinom pankreatuSpojené státy
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)PozastavenoRakovina | Rakovina plicSpojené státy
-
Blue Earth DiagnosticsParexelDokončenoRakovina prostatySpojené státy, Finsko, Holandsko
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterAktivní, ne nábor
-
University of ArizonaBlue Earth DiagnosticsNáborMetastázy v mozkuSpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalDana-Farber Cancer Institute; Blue Earth DiagnosticsAktivní, ne náborMetastatický karcinom prostaty | Hormonálně citlivá rakovina prostaty | Metastatický hormonálně senzitivní karcinom prostaty (mHSPC)Spojené státy
-
Brigham and Women's HospitalBlue Earth DiagnosticsNáborMetastatický karcinom prostaty | Pokročilá rakovina prostaty | Metastatický neuroendokrinní karcinom prostatySpojené státy
-
Brigham and Women's HospitalBlue Earth DiagnosticsAktivní, ne náborRakovina močového měchýře | Uroteliální karcinomSpojené státy
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterProgenics Pharmaceuticals, Inc.Aktivní, ne náborRakovina prostaty | Metastatický karcinom prostaty | Adenokarcinom prostaty | Metastatický karcinom prostaty | Novotvar prostatySpojené státy