Kliniskt värde av FEC-PET kombinerat med endorektal MR för pre-terapeutisk stadieindelning av prostatacancer (FEC-PET/MRI)

Prostatakarcinom är idag i Tyskland den vanligaste cancersjukdomen hos män och är - efter bronkialkarcinom - deras näst vanligaste orsak till cancerrelaterad död. Cirka 22 % av alla nya cancerdiagnoser bland män är prostatarelaterade. Detta motsvarar en åldersjusterad incidens på nästan 100 per 100 000 män i befolkningen och långt över 40 000 nya diagnoser av prostatacancer per år [Robert-Koch-Institut, 2010]. Den dramatiska ökningen under de senaste decennierna beror mer på förbättrade diagnostiska metoder och en generellt ökad livslängd än på en faktisk ökning av incidensen av sjukdomar [Robert-Koch-Institut, 2010].

Den totala årliga dödligheten är cirka 11 000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Prostatakarcinom är praktiskt taget okänt bland män under 40 år. Den årliga prevalensen stiger med stigande ålder - mellan 40:e och 80:e levnadsåren med en faktor på mer än 1000. Obduktioner har visat att bland män över 70 upp till 80 % har ett latent prostatakarcinom, utan att det är dödligt [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Patienternas medelålder vid diagnos är 71 år.

Den femåriga prostatacancerspecifika överlevnaden efter diagnos är cirka 80-99 % för tumörer som är begränsade till själva körteln [Porter, 2006]. För spridda tumörer är denna siffra betydligt mindre, inte mer än 35 % [von Eschenbach, 1996]. En möjlighet till fullständig regression finns bara för icke-metastaserande karcinom, men där är det ganska bra: under aggressiv behandling kan 90 % av cancersjukdomarna som är begränsade till själva prostatan botas helt, liksom 50 % av de som har passerat körtelns kapsel [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

För närvarande finns det en brist på adekvata pre-terapeutiska stadieindelningsmetoder. Detta i sin tur förhindrar ofta det tillförlitliga valet av en stadiumanpassad terapeutisk regim, som möjligen skulle kunna erbjuda en bättre prognos även för karcinom som sträcker sig in i angränsande organ. En konsekvens av denna osäkerhet är att terapin i enskilda fall inte är idealisk anpassad till sjukdomsstadiet, och framgången med strålbehandling, hormonbehandling och kemoterapi kan endast ungefärligen matchas med spridningsstadiet. Hittills är den enda tillförlitliga metoden för lymfkörteldiagnostik operativ stadieindelning genom lymfadenektomi. Det finns ingen tillförlitlig diagnostisk metod för att fastställa graden av spridning av tumören i prostata.

I detta sammanhang verkar Positron-Emission-Tomography (PET)-undersökning med radioaktivt märkt kolin erbjuda en lovande primär avbildningsdiagnostisk iscensättningsmetod, vilket framgår av studierna som granskas nedan. Denna diagnostiska metod tillämpad på människor beskrevs först av Gauthier et al. [1985]. Detta följdes av två detaljerade rapporter från en japansk grupp: Hara et al. [1997] undersökte först potentialen för [11C]kolin i hjärntumörer och fann en tydlig anrikning av denna markör i tumörerna hos 24 patienter, medan normal hjärnvävnad inte berikades med den. I en efterföljande studie av samma grupp [Hara, 1998] jämfördes anrikningen av fluordeoxiglukos med kolinupptaget i lesionerna hos tio prostatacancerpatienter. Sålunda var kolinberikningen (SUV, standardiserat upptagsvärde) 3,48 ± 1,31 i 43 lesioner, medan motsvarande värde under 1,0 i den normala miljön i det mindre bäckenet. De Jong et al. [2003] undersökte 67 patienter, av vilka 15 hade histologiskt bekräftade lymfkörtelmetastaser: [11C]kolintestet gav ett "verkligt positivt" resultat hos 12 av 15 patienter och ett "falskt negativt" hos 3 patienter, vilket tydde på att [ 11C]kolin PET är tillräckligt känsligt och specifikt för preoperativ stadieindelning av lymfkörtelmetastaser av prostatakarcinom. I en preoperativ stadieindelning med hjälp av magnetisk resonanstomografi (MRI) med en kombinerad endorektal och kroppsfasad array-spole, Pegios et al. [2003] undersökte 42 patienter med stark klinisk misstanke, eller med nålbiopsibekräftelse, av prostatacancer och kunde skilja mellan stadier av extrakapsulär tillväxt och sädesblåsorinfiltration (tumörstadium T2 kontra T3 [T2=tumör begränsad till körteln) sig själv, T3a=extrakapseltillväxt av tumören, T3b=tumörinfiltration i sädesblåsorna]) med en noggrannhet på 94-97% (sensitivitet 100%, specificitet mellan 87% och 93% för observatörer 1 och 2). Det exakta, lokala tumörstadiet identifierades med en noggrannhet på 75 %. För lymfkörtelinfiltration uppnåddes emellertid en känslighet på endast 25 %: en av fyra lymfkörtelpositiva patienter identifierades korrekt. I en nyare studie undersökte en japansk grupp [Yamaguchi, 2005] tillämpningen av kärnmagnetisk resonans (NMR) spektroskopi, magnetisk resonanstomografi (MRI) och kolin-PET hos 20 patienter med nålbiopsi-bekräftad prostatacancer. PET-avbildningen uppnådde en känslighet på 100 %, NMR (kvot [(kreatin + kolin) / citrat]) 65 % och icke-stödd MRI 60 %. För 16 patienter utfördes radikal prostatektomi; resultat korrelerade med de för preoperativ lokal stadieindelning med PET med 81 % och med MRT med 50 %. Platsen för kolinupptag i PET visualiserades med MRT med avståndet mellan prostatan från lårbenshuvudet och blygdsymfysen. För närvarande finns inga relevanta data för den aktuella studieindikationen tillgängliga på den mjukvarufusionerade avbildningen genom kombinerad PET/MRI . Kombinationen av högupplöst endorektal MRT med funktionell PET-avbildning kan komma att erbjuda en avgörande fördel vid stadieindelningen av prostatakarcinom. Föreliggande studie utformades för att testa detta i en lämplig patientpopulation.

Ett system som kombinerar PET och MRI godkändes nyligen i USA av U.S. Food and Drug Administration [FDA, 2011].