- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00520546
Klinisk verdi av FEC-PET kombinert med endorektal MR for pre-terapeutisk stadie av prostatakreft (FEC-PET/MRI)
Klinisk verdi av [18]fluoretylkolin positron-emisjonstomografi kombinert med endorektal magnetisk resonansavbildning av programvarefusjon for pre-terapeutisk stadieinndeling av prostatakreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Prostatakarsinom er i dag i Tyskland den hyppigst diagnostiserte kreftsykdommen hos menn og er - etter bronkialkarsinom - deres nest hyppigste årsak til kreftrelatert død. Rundt 22 % av alle nye kreftdiagnoser blant menn er prostatarelaterte. Dette tilsvarer en aldersjustert insidensrate på nesten 100 per 100 000 menn i befolkningen, og til godt over 40 000 nye diagnoser av prostatakreft per år [Robert-Koch-Institut, 2010]. Den dramatiske økningen de siste tiårene skyldes mer forbedrede diagnostiske metoder og en generelt økt forventet levealder enn en faktisk økning i forekomst av sykdom [Robert-Koch-Institut, 2010].
Den totale årlige dødeligheten er rundt 11 000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Prostatakarsinom er praktisk talt ukjent blant menn under 40 år. Den årlige prevalensen øker med økende alder - mellom 40. og 80. leveår med en faktor på mer enn 1000. Obduksjoner har vist at blant menn over 70 har opptil 80 % et latent prostatakarsinom, uten at det er dødelig [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Pasientenes gjennomsnittsalder ved diagnose er 71 år.
Den femårige prostatakreftspesifikke overlevelsesraten etter diagnose er omtrent 80-99 % for svulster som er begrenset til selve kjertelen [Porter, 2006]. For disseminerte svulster er dette tallet betydelig mindre, ikke mer enn 35 % [von Eschenbach, 1996]. En utsikt til fullstendig regresjon eksisterer bare for ikke-metastaserende karsinomer, men der er det ganske bra: under aggressiv behandling kan 90 % av krefttilfellene begrenset til selve prostata helbredes fullstendig, og det samme kan 50 % av de som har krysset kjertelens kapsel. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
For tiden er det mangel på adekvate pre-terapeutiske iscenesettelsesmetoder. Dette forhindrer igjen ofte det pålitelige valget av et stadiumtilpasset terapeutisk regime, som muligens kan gi en bedre prognose selv for karsinomer som strekker seg inn i naboorganer. En konsekvens av denne usikkerheten er at terapien i enkelttilfeller ikke er ideelt tilpasset sykdomsstadiet, og suksessen med strålebehandling, hormonbehandling og kjemoterapi kan bare tilnærmet matches med spredningsstadiet. Til nå har den eneste pålitelige metoden for lymfeknutediagnose vært operativ stadie ved lymfadenektomi. Det finnes ingen pålitelig diagnostisk metode for å fastslå graden av spredning av svulsten i prostata.
I denne sammenheng ser det ut til at Positron-Emission-Tomography (PET)-undersøkelse med radioaktivt merket kolin tilbyr en lovende primær avbildnings-diagnostisk iscenesettelsesmetode, som indikert av studiene som er gjennomgått nedenfor. Denne diagnostiske metoden brukt på mennesker ble først beskrevet av Gauthier et al. [1985]. Dette ble fulgt av to detaljerte rapporter fra en japansk gruppe: Hara et al. [1997] undersøkte først potensialet til [11C]kolin i hjernesvulster og fant en tydelig berikelse av denne markøren i svulstene til 24 pasienter, mens normalt hjernevev ikke ble beriket med det. I en påfølgende studie av samme gruppe [Hara, 1998] ble anrikningen av fluordeoksyglukose sammenlignet med kolinopptaket i lesjonene til ti prostatakreftpasienter. Således var kolinberikelsen (SUV, standardisert opptaksverdi) 3,48 ± 1,31 i 43 lesjoner, mens i det normale miljøet i underbekkenet var tilsvarende verdi under 1,0. De Jong et al. [2003] undersøkte 67 pasienter, hvorav 15 hadde histologisk bekreftede lymfeknutemetastaser: [11C]kolintesten ga et "sannt positivt" resultat hos 12 av 15 pasienter og et "falskt negativt" hos 3 pasienter, og indikerte dermed at [2003] 11C]kolin PET er tilstrekkelig sensitiv og spesifikk for preoperativ stadie av lymfeknutemetastaser av prostatakarsinom. I en preoperativ iscenesettelse ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI) med en kombinert endorektal og kroppsfaset array-spiral, Pegios et al. [2003] undersøkte 42 pasienter med sterk klinisk mistanke, eller med nålebiopsibekreftelse, for prostatakreft og var i stand til å skille mellom stadier av ekstrakapsulær vekst og sædvesikkelinfiltrasjon (tumorstadium T2 versus T3 [T2=svulst begrenset til kjertelen) seg selv; T3a = ekstrakapselvekst av svulsten; T3b = tumorinfiltrasjon i sædvesiklene]) med en nøyaktighet på 94-97 % (sensitivitet 100 %, spesifisitet mellom 87 % og 93 % for observatør 1 og 2). Det eksakte, lokale tumorstadiet ble identifisert med en nøyaktighet på 75 %. For lymfeknuteinfiltrasjon ble det imidlertid oppnådd en sensitivitet på bare 25 %: en av fire lymfeknutepositive pasienter ble korrekt identifisert. I en nyere studie undersøkte en japansk gruppe [Yamaguchi, 2005] anvendelsen av kjernemagnetisk resonans (NMR) spektroskopi, magnetisk resonansavbildning (MRI) og kolin-PET hos 20 pasienter med nålebiopsi-bekreftet prostatakreft. PET-avbildningen oppnådde en sensitivitet på 100 %, NMR (kvotient [(kreatin + kolin) / sitrat]) 65 % og ikke-støttet MR 60 %. For 16 pasienter ble det utført radikal prostatektomi; resultater korrelerte med preoperativ lokal stadieinndeling med PET med 81 %, og med MR med 50 %. Stedet for kolinopptak i PET ble visualisert ved MR ved bruk av avstanden mellom prostata fra lårhodet og kjønnssymfysen. Foreløpig er ingen data som er relevante for denne studieindikasjonen tilgjengelig på programvaresammensmeltet bildebehandling ved kombinert PET/MRI . Kombinasjonen av høyoppløselig endorektal MR med funksjonell PET-avbildning kan komme til å tilby en avgjørende fordel i iscenesettelsen av prostatakarsinom. Denne studien ble designet for å teste dette i en passende pasientpopulasjon.
Et system som kombinerer PET og MR ble nylig godkjent i U.S.A. av U.S. Food and Drug Administration [FDA, 2011].
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk diagnostisert prostatakreft (nålebiopsi)
- Radikal prostatektomi som primærbehandling
- Ingen ernæring innen 12 timer før Positron-Emission-Tomography (PET)
- Ingen mat som inneholder kolin innen 24 timer før PET
- Alder > 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Total endoprotese av hofteregionen
- Klinisk eller kjemisk påvisning av en akutt infeksjon
- Manglende pasientavtale
- Sekundær kreft
- Kirurgisk behandling innen 3 måneder før PET
- Klaustrofobi
- Medisinske medisiner med kolin
- Alvorlig leverskade
- Hjerteinfarkt
- Bradykardi (pulsfrekvens < 55/min)
- Allergisk reaksjon mot Neurotropan
- Bronkitt astma
- Pacemaker
- Små metallimplantater (f.eks. klips, cochlea-implantater, etc.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: 1
Pasienter med prostatakarsinom bekreftet ved nålebiopsi, alder >50 år, planlagt radikal prostatektomi med lymfeknutedisseksjon, faste >12 timer før FEC-PET og et intervall mellom biopsi og PET >3 uker.
|
PET-skanninger ble utført på en LSO-skanner (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Tyskland) ved å bruke en flerfaseprotokoll som startet med en "kald" overføringsskanning av nedre bekken.
Dette ble fulgt av en listemodus emisjonsskanning med 10 bilder à 1 minutt som startet umiddelbart etter administrering av 3,3MBq [18F]fluoretylkolinklorid (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) som en bolus gjennom venen cubital.
Etter et kort gap på grunn av databehandlingstid ble hele kroppsskanningen utført med start ved øvre thoraxåpning ned til proksimale femur.
Innsamlingsparametere var 3 minutters emisjonsskanning og 2 minutters overføringsskanning for hver sengeposisjon.
Derfor ble prostataregionen skannet igjen ved 45 minutter p.i. (etter injeksjon) En forsinket lokal ervervelse på 65 minutter over nedre bekken med 6 minutters emisjon og 2 minutters overføring fullførte den diagnostiske innhentingsprosedyren.
MR-undersøkelsen ble utført på et 1,5Tesla MR-system (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburg, Tyskland) med kombinert QBody og endorektal spiral.
Bekkenvurdering og lymfeknuteinndeling ble utført med 5 mm T2-vektet (T2w) turbospinnekko (TSE) transversalt og en koronal kort-tau inversjonsgjenopprettingssekvens (STIR).
For prostatavurdering ble 3 mm endorektal T2w spinnekko (SE) sagittale, transversale og koronale sekvenser ervervet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med positive eller negative resultater i PET, MR eller PET/MRI for prostatakreft sammenlignet med histologiske funn
Tidsramme: innen < 2 uker etter PET/MR
|
PET-positive lesjoner ble målt alene og evaluert som ondartede på samme måte som hypointense lesjoner på MR.
I PET/MR-analyse ble MR-mistenkte lesjoner uten FEC-opptak ansett for å ikke være ondartede.
PET-positive lesjoner i sentral periuretral sone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-bilder ble også ansett for å være benigne.
PET-positive lesjoner i perifer sone uten hypointens korrelasjon på MR ble ansett for å være ondartet.
Minst 1 histologisk bekreftet kreftlesjon må påvises ved hver av de 3 metodene for å være pasientbasert sann positiv.
|
innen < 2 uker etter PET/MR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lesjonsbasert analyse av FEC-PET, endorektal MR og kombinert FEC-PET/eMRI hos alle pasienter
Tidsramme: innen < 2 uker etter PET/MR
|
PET-positive lesjoner (n=128) ble målt alene og evaluert som ondartede på samme måte som hypointense lesjoner på MR.
I PET/MR-analyse ble MR-mistenkte lesjoner uten FEC-opptak ansett for å ikke være ondartede.
PET-positive lesjoner i sentral periuretral sone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-bilder ble også ansett for å være benigne.
PET-positive lesjoner i perifer sone uten hypointens korrelasjon på MR ble ansett for å være ondartet.
Sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, negative og positive prediktive verdier ble bestemt.
|
innen < 2 uker etter PET/MR
|
|
Lesjonsbasert analyse av FEC-PET, endorektal MR og kombinert FEC-PET/eMRI hos pasienter med Gleason-score >6 (3+3)
Tidsramme: innen < 2 uker etter PET/MR
|
PET-positive lesjoner hos pasienter med Gleason >6(3+3),n=43 ble målt alene og evaluert som ondartede på samme måte som hypointense lesjoner ved MR.
I PET/MR-analyse ble MR-mistenkte lesjoner uten FEC-opptak ansett for å ikke være ondartede.
PET-positive lesjoner i sentral periuretral sone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-bilder ble også ansett for å være benigne.
PET-positive lesjoner i perifer sone uten hypointens korrelasjon på MR ble ansett for å være ondartet.
Sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, negative og positive prediktive verdier ble bestemt.
|
innen < 2 uker etter PET/MR
|
|
Lesjonsbasert analyse av FEC-PET, endorektal MR og kombinert FEC-PET/eMRI hos pasienter med ondartede lesjoner >5 mm (n=98)
Tidsramme: innen < 2 uker etter PET/MR
|
PET-positive lesjoner ble målt alene og evaluert som ondartede på samme måte som hypointense lesjoner på MR.
I PET/MR-analyse ble MR-mistenkte lesjoner uten FEC-opptak ansett for å ikke være ondartede.
PET-positive lesjoner i sentral periuretral sone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-bilder ble også ansett for å være benigne.
PET-positive lesjoner i perifer sone uten hypointens korrelasjon på MR ble ansett for å være ondartet.
Sensitivitet, spesifisitet, nøyaktighet, negative og positive prediktive verdier ble bestemt uten ondartede lesjoner <=5 mm.
|
innen < 2 uker etter PET/MR
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Studieleder: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på 18F-Ethylcholine Positron Emission Tomography (FEC-PET)
-
University Hospital, BordeauxRekruttering
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringBildebasert, in-vivo-vurdering av tumorhypoksi for å veilede hypoksi-drevet adaptiv strålebehandlingPlateepitelkarsinom i hode og nakke | HjernemetastaserForente stater
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringInflammatorisk hepatocellulært adenomFrankrike
-
Thomas HopeFullførtHyperparathyroidisme, primærForente stater
-
Universiteit AntwerpenJanssen Research & Development, LLC; Agentschap voor Innovatie door Wetenschap...Fullført
-
Imperial College LondonFullførtGlioblastoma Multiforme av hjernenStorbritannia
-
Matthieu Pelletier-Galarneau, MD MScAktiv, ikke rekrutterendeMitokondriell funksjonCanada
-
University of California, DavisAktiv, ikke rekrutterendeEpilepsi, posttraumatiskForente stater
-
Blue Earth DiagnosticsParexelFullførtProstatakreftForente stater, Finland, Tyskland, Nederland
-
Central Hospital, Nancy, FranceFullførtPasienter med Alzheimers sykdomFrankrike