- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00520546
Valor clínico de FEC-PET combinado com ressonância magnética endorretal para estadiamento pré-terapêutico do câncer de próstata (FEC-PET/MRI)
Valor clínico da [18]fluoroetilcolina por emissão de pósitrons combinada com ressonância magnética endorretal por fusão de software para estadiamento pré-terapêutico do câncer de próstata
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O carcinoma da próstata é hoje na Alemanha a doença cancerígena mais frequentemente diagnosticada nos homens e é - depois do carcinoma brônquico - a segunda causa mais frequente de morte relacionada com o cancro. Cerca de 22% de todos os novos diagnósticos de câncer entre homens estão relacionados à próstata. Isso corresponde a uma taxa de incidência ajustada por idade de quase 100 por 100.000 homens na população e bem acima de 40.000 novos diagnósticos de câncer de próstata por ano [Robert-Koch-Institut, 2010]. O aumento dramático nas últimas décadas é atribuído mais a métodos de diagnóstico aprimorados e a uma expectativa de vida geralmente aumentada do que a um aumento real na incidência de doenças [Robert-Koch-Institut, 2010].
A taxa de mortalidade anual total é de cerca de 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. O carcinoma da próstata é praticamente desconhecido entre os homens com menos de 40 anos de idade. A prevalência anual aumenta com o aumento da idade - entre os 40 e 80 anos de vida por um fator de mais de 1000. As autópsias mostraram que entre os homens com mais de 70 a 80% têm um carcinoma de próstata latente, sem que seja fatal [Breslow 1977; Borgemann, 2006]. A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico é de 71 anos.
A taxa de sobrevida específica do câncer de próstata em cinco anos após o diagnóstico é de cerca de 80-99% para tumores restritos à própria glândula [Porter, 2006]. Para tumores disseminados, esse número é consideravelmente menor, não mais do que 35% [von Eschenbach, 1996]. A perspectiva de regressão completa existe apenas para os carcinomas não metastáticos, mas aí é muito boa: sob tratamento agressivo, 90% dos cânceres restritos à própria próstata podem ser completamente curados, assim como 50% daqueles que atravessaram a cápsula da glândula [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
Atualmente, faltam métodos adequados de estadiamento pré-terapêutico. Isso, por sua vez, muitas vezes impede a escolha confiável de um regime terapêutico adaptado ao estágio, o que poderia oferecer um melhor prognóstico, mesmo para carcinomas que se estendem para órgãos vizinhos. Uma consequência dessa incerteza é que, em casos individuais, a terapia não é ideal para o estágio da doença, e o sucesso do tratamento com radiação, terapia hormonal e quimioterapia só pode ser aproximado do estágio de disseminação. Até agora, o único método confiável para o diagnóstico de linfonodos é o estadiamento cirúrgico por linfadenectomia. Nenhum método diagnóstico confiável está disponível pelo qual o grau de disseminação do tumor dentro da próstata pode ser estabelecido.
Nesse contexto, o exame de tomografia por emissão de pósitrons (PET) com colina marcada radioativamente parece oferecer um método promissor de estadiamento de diagnóstico por imagem primário, conforme indicado pelos estudos revisados abaixo. Este método de diagnóstico aplicado a humanos foi descrito pela primeira vez por Gauthier et al. [1985]. Isso foi seguido por dois relatórios detalhados de um grupo japonês: Hara et al. [1997] investigaram pela primeira vez o potencial de [11C]colina em tumores cerebrais e encontraram um claro enriquecimento desse marcador nos tumores de 24 pacientes, enquanto o tecido cerebral normal não foi enriquecido com ele. Em um estudo subsequente do mesmo grupo [Hara, 1998], o enriquecimento de fluorodesoxiglicose foi comparado com a absorção de colina nas lesões de dez pacientes com câncer de próstata. Assim, o enriquecimento de colina (SUV, valor padronizado de captação) foi de 3,48 ± 1,31 em 43 lesões, enquanto no ambiente normal da pelve menor o valor correspondente foi inferior a 1,0. De Jong et ai. [2003] investigaram 67 pacientes, dos quais 15 tinham metástases linfonodais confirmadas histologicamente: o teste [11C]colina deu um resultado 'verdadeiro positivo' em 12 de 15 pacientes e um 'falso negativo' em 3 pacientes, indicando assim que [ O PET de 11C]colina é suficientemente sensível e específico para o estadiamento pré-operatório de metástases linfonodais de carcinoma da próstata. Em um estadiamento pré-operatório usando Ressonância Magnética (MRI) com uma bobina combinada endorretal e body-phased-array, Pegios et al. [2003] investigaram 42 pacientes com forte suspeita clínica, ou com confirmação de biópsia por agulha, de câncer de próstata e foram capazes de diferenciar entre os estágios de crescimento extracapsular e infiltração da vesícula seminal (estágio tumoral T2 versus T3 [T2=tumor restrito à glândula próprio; T3a=crescimento extracápsula do tumor; T3b= infiltração tumoral nas vesículas seminais]) com uma acurácia de 94-97% (sensibilidade 100%, especificidade entre 87% e 93% para os observadores 1 e 2). O exato estágio local do tumor foi identificado com uma precisão de 75%. No entanto, para a infiltração linfonodal, uma sensibilidade de apenas 25% foi alcançada: um dos quatro pacientes com linfonodo positivo foi identificado corretamente. Em um estudo mais recente, um grupo japonês [Yamaguchi, 2005] investigou a aplicação da espectroscopia de ressonância magnética nuclear (NMR), ressonância magnética (MRI) e colina-PET em 20 pacientes com câncer de próstata confirmado por biópsia por agulha. A imagem PET alcançou uma sensibilidade de 100%, RMN (quociente [(creatina + colina) / citrato]) 65% e ressonância magnética sem suporte 60%. Em 16 pacientes foi realizada prostatectomia radical; os resultados correlacionaram-se com os do estadiamento local pré-operatório com PET em 81% e com ressonância magnética em 50%. O local de captação de colina no PET foi visualizado por ressonância magnética usando a distância da próstata da cabeça do fêmur e da sínfise púbica. No momento, nenhum dado relevante para a indicação do presente estudo está disponível na imagem fundida por software por combinação de PET/RM . A combinação de ressonância magnética endorretal de alta resolução com PET funcional pode vir a oferecer uma vantagem decisiva no estadiamento do carcinoma de próstata. O presente estudo foi projetado para testar isso em uma população de pacientes apropriada.
Um sistema que combina PET e MRI foi recentemente aprovado nos EUA pela Food and Drug Administration dos EUA [FDA, 2011].
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Alemanha, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de próstata diagnosticado histologicamente (biópsia com agulha)
- Prostatectomia radical como tratamento primário
- Nenhuma nutrição dentro de 12 horas antes da tomografia por emissão de pósitrons (PET)
- Nenhum alimento contendo colina dentro de 24 horas antes do PET
- Idade > 50 anos
Critério de exclusão:
- Endoprótese total da região do quadril
- Detecção clínica ou química de uma infecção aguda
- Acordo do paciente ausente
- câncer secundário
- Tratamento cirúrgico dentro de 3 meses antes da PET
- Claustrofobia
- Drogas médicas com colina
- Danos hepáticos graves
- Infarto cardíaco
- Bradicardia (frequência de pulso < 55/min)
- Reação alérgica contra Neurotropan
- Asma brônquica
- Marcapasso cardíaco
- Pequenos implantes metálicos (por exemplo, clipes, implantes cocleares, etc.)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Pacientes com carcinoma de próstata confirmado por biópsia por agulha, idade >50 anos, prostatectomia radical planejada com dissecção linfonodal, jejum >12 horas antes de FEC-PET e intervalo entre biópsia e PET >3 semanas.
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As varreduras de PET foram realizadas em um scanner LSO (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Alemanha) usando um protocolo multifásico começando com uma varredura de transmissão "frio" da pelve inferior.
Isso foi seguido por uma varredura de emissão em modo de lista com 10 quadros em 1 minuto, começando imediatamente após a administração de 3,3 MBq de [18F] cloreto de fluoroetilcolina (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) como um bolus através da veia cubital.
Após um curto intervalo devido ao tempo de processamento do computador, a varredura de corpo inteiro foi realizada começando na abertura torácica superior até o fêmur proximal.
Os parâmetros de aquisição foram varredura de emissão de 3 minutos e varredura de transmissão de 2 minutos para cada posição da cama.
Portanto, a região da próstata foi escaneada novamente aos 45 minutos p.i. (pós-injeção) Uma aquisição local atrasada em 65 minutos sobre a pelve inferior com 6 minutos de emissão e 2 minutos de transmissão finalizou o procedimento de aquisição de diagnóstico.
O exame de ressonância magnética foi realizado em um sistema de ressonância magnética de 1,5 Tesla (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburgo, Alemanha) com QBody combinado e bobina endorretal.
A avaliação pélvica e o estadiamento dos gânglios linfáticos foram efetuados com 5mm T2 ponderado (T2w) turbo spin eco (TSE) transversal e uma sequência coronal de recuperação de inversão de tau curta (STIR).
Para avaliação da próstata, foram adquiridas as sequências sagital, transversal e coronal T2w spin eco (SE) de 3 mm.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com resultados positivos ou negativos em PET, MRI ou PET/MRI para câncer de próstata em comparação com achados histológicos
Prazo: dentro de < 2 semanas após PET/RM
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As lesões PET positivas foram medidas isoladamente e avaliadas como malignas, assim como as lesões hipointensas na RM.
Na análise de PET/RM, as lesões suspeitas de RM sem captação de FEC foram consideradas não malignas.
Lesões PET positivas na zona periuretral central com intensidade de sinal não homogênea e bordas nítidas nas imagens de RM também foram consideradas benignas.
Lesões PET positivas na zona periférica sem correlato hipointenso na RM foram consideradas malignas.
Pelo menos 1 lesão de câncer histológica confirmada deve ser detectada por cada um dos 3 métodos para ser verdadeiro positivo com base no paciente.
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dentro de < 2 semanas após PET/RM
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise baseada em lesão de FEC-PET, ressonância magnética endorretal e combinação de FEC-PET/eMRI em todos os pacientes
Prazo: dentro de < 2 semanas após PET/RM
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As lesões PET positivas (n=128) foram medidas isoladamente e avaliadas como malignas, assim como as lesões hipointensas na RM.
Na análise de PET/RM, as lesões suspeitas de RM sem captação de FEC foram consideradas não malignas.
Lesões PET positivas na zona periuretral central com intensidade de sinal não homogênea e bordas nítidas nas imagens de RM também foram consideradas benignas.
Lesões PET positivas na zona periférica sem correlato hipointenso na RM foram consideradas malignas.
Sensibilidade, especificidade, precisão, valores preditivos negativos e positivos foram determinados.
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dentro de < 2 semanas após PET/RM
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Análise baseada em lesão de FEC-PET, RM endorretal e FEC-PET/eMRI combinada em pacientes com pontuação de Gleason > 6 (3+3)
Prazo: dentro de < 2 semanas após PET/RM
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As lesões PET positivas em pacientes com Gleason >6(3+3),n=43 foram medidas isoladamente e avaliadas como malignas, assim como as lesões hipointensas na RM.
Na análise de PET/RM, as lesões suspeitas de RM sem captação de FEC foram consideradas não malignas.
Lesões PET positivas na zona periuretral central com intensidade de sinal não homogênea e bordas nítidas nas imagens de RM também foram consideradas benignas.
Lesões PET positivas na zona periférica sem correlato hipointenso na RM foram consideradas malignas.
Sensibilidade, especificidade, precisão, valores preditivos negativos e positivos foram determinados.
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dentro de < 2 semanas após PET/RM
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Análise baseada em lesão de FEC-PET, RM endorretal e FEC-PET/eMRI combinada em pacientes com lesões malignas > 5 mm (n=98)
Prazo: dentro de < 2 semanas após PET/RM
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As lesões PET positivas foram medidas isoladamente e avaliadas como malignas, assim como as lesões hipointensas na RM.
Na análise de PET/RM, as lesões suspeitas de RM sem captação de FEC foram consideradas não malignas.
Lesões PET positivas na zona periuretral central com intensidade de sinal não homogênea e bordas nítidas nas imagens de RM também foram consideradas benignas.
Lesões PET positivas na zona periférica sem correlato hipointenso na RM foram consideradas malignas.
Sensibilidade, especificidade, precisão, valores preditivos negativo e positivo foram determinados sem lesões malignas <=5mm.
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dentro de < 2 semanas após PET/RM
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Diretor de estudo: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (Número EudraCT)
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