- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00520546
Valor clínico de FEC-PET combinado con resonancia magnética endorrectal para la estadificación preterapéutica del cáncer de próstata (FEC-PET/MRI)
Valor clínico de la tomografía por emisión de positrones con [18]fluoroetilcolina combinada con resonancia magnética endorrectal mediante Software Fusion para la estadificación preterapéutica del cáncer de próstata
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El carcinoma de próstata es hoy en Alemania la enfermedad cancerosa más frecuentemente diagnosticada en los hombres y es, después del carcinoma bronquial, la segunda causa más frecuente de muerte relacionada con el cáncer. Alrededor del 22% de todos los nuevos diagnósticos de cáncer entre los hombres están relacionados con la próstata. Esto corresponde a una tasa de incidencia ajustada por edad de casi 100 por cada 100 000 hombres en la población, y muy por encima de los 40 000 nuevos diagnósticos de cáncer de próstata por año [Robert-Koch-Institut, 2010]. El espectacular aumento de las últimas décadas se atribuye más a la mejora de los métodos de diagnóstico y al aumento general de la esperanza de vida que a un aumento real de la incidencia de la enfermedad [Robert-Koch-Institut, 2010].
La tasa de mortalidad anual total es de alrededor de 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. El carcinoma de próstata es prácticamente desconocido entre los hombres menores de 40 años. La prevalencia anual aumenta con el aumento de la edad, entre los 40 y los 80 años de vida por un factor de más de 1000. Las autopsias han demostrado que entre los hombres mayores de 70 años hasta el 80% tienen un carcinoma de próstata latente, sin que sea fatal [Breslow 1977; Borgemann, 2006]. La edad promedio de los pacientes al momento del diagnóstico es de 71 años.
La tasa de supervivencia específica del cáncer de próstata a cinco años después del diagnóstico es de alrededor del 80-99% para los tumores que están restringidos a la propia glándula [Porter, 2006]. Para tumores diseminados esta cifra es considerablemente menor, no más del 35% [von Eschenbach, 1996]. Solo existe una perspectiva de regresión completa para los carcinomas que no hacen metástasis, pero allí es bastante buena: con un tratamiento agresivo, el 90% de los cánceres restringidos a la propia próstata pueden curarse por completo, al igual que el 50% de los que han atravesado la cápsula de la glándula. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
En la actualidad, hay una falta de métodos adecuados de estadificación preterapéutica. Esto, a su vez, a menudo impide la elección fiable de un régimen terapéutico adaptado a la etapa, que posiblemente podría ofrecer un mejor pronóstico incluso para los carcinomas que se extienden a los órganos vecinos. Una consecuencia de esta incertidumbre es que, en casos individuales, la terapia no se adapta idealmente a la etapa de la enfermedad, y el éxito de la radioterapia, la terapia hormonal y la quimioterapia solo puede coincidir aproximadamente con la etapa de diseminación. Hasta ahora, el único método fiable para el diagnóstico de ganglios linfáticos es la estadificación quirúrgica mediante linfadenectomía. No se dispone de ningún método de diagnóstico fiable mediante el cual se pueda establecer el grado de propagación del tumor dentro de la próstata.
En este contexto, el examen de tomografía por emisión de positrones (PET) con colina marcada radiactivamente parece ofrecer un método prometedor de estadificación de diagnóstico por imágenes primarias, como lo indican los estudios revisados a continuación. Este método de diagnóstico aplicado a humanos fue descrito por primera vez por Gauthier et al. [1985]. A esto le siguieron dos informes detallados de un grupo japonés: Hara et al. [1997] primero investigó el potencial de [11C] colina en tumores cerebrales y encontró un claro enriquecimiento de este marcador en los tumores de 24 pacientes, mientras que el tejido cerebral normal no estaba enriquecido con él. En un estudio posterior del mismo grupo [Hara, 1998], se comparó el enriquecimiento de fluorodesoxiglucosa con la captación de colina en las lesiones de diez pacientes con cáncer de próstata. Así, el enriquecimiento de colina (SUV, valor de captación estandarizado) fue de 3,48 ± 1,31 en 43 lesiones, mientras que en el entorno normal de la pelvis menor el valor correspondiente fue inferior a 1,0. De Jong et al. [2003] investigó a 67 pacientes, de los cuales 15 tenían metástasis en los ganglios linfáticos histológicamente confirmados: la prueba de [11C]colina dio un resultado 'verdadero positivo' en 12 de 15 pacientes y un 'falso negativo' en 3 pacientes, lo que indica que [ La PET con 11C]colina es lo suficientemente sensible y específica para la estadificación preoperatoria de las metástasis en los ganglios linfáticos del carcinoma de próstata. En una estadificación preoperatoria utilizando Imágenes por Resonancia Magnética (IRM) con una bobina de matriz en fase corporal y endorrectal combinada, Pegios et al. [2003] investigaron a 42 pacientes con fuerte sospecha clínica, o con confirmación por biopsia con aguja, de cáncer de próstata y pudieron diferenciar entre estadios de crecimiento extracapsular e infiltración de vesículas seminales (tumor estadio T2 versus T3 [T2 = tumor restringido a la glándula mismo; T3a= crecimiento extracapsular del tumor; T3b= infiltración tumoral en las vesículas seminales]) con una precisión del 94-97% (sensibilidad 100%, especificidad entre 87% y 93% para los observadores 1 y 2). El estadio tumoral local exacto se identificó con una precisión del 75 %. Sin embargo, para la infiltración de ganglios linfáticos se logró una sensibilidad de solo el 25 %: se identificó correctamente uno de cada cuatro pacientes con ganglios linfáticos positivos. En un estudio más reciente, un grupo japonés [Yamaguchi, 2005] investigó la aplicación de espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN), resonancia magnética nuclear (RMN) y colina-PET en 20 pacientes con cáncer de próstata confirmado por biopsia con aguja. La imagen PET alcanzó una sensibilidad del 100%, RMN (cociente [(creatina + colina)/citrato]) 65% y RM sin soporte 60%. A 16 pacientes se les realizó prostatectomía radical; los resultados se correlacionaron con los de la estadificación local preoperatoria con PET en un 81 % y con RM en un 50 %. El sitio de captación de colina en PET se visualizó mediante resonancia magnética usando la distancia de la próstata desde la cabeza femoral y la sínfisis púbica. En la actualidad, no hay datos relevantes para la indicación del presente estudio disponibles en la imagen combinada de software mediante PET/RM combinados . La combinación de RM endorrectal de alta resolución con PET funcional podría llegar a ofrecer una ventaja decisiva en la estadificación del carcinoma de próstata. El presente estudio fue diseñado para probar esto en una población de pacientes adecuada.
Un sistema que combina PET y MRI recibió recientemente la aprobación en los EE. UU. por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. [FDA, 2011].
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Alemania, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de próstata diagnosticado histológicamente (biopsia con aguja)
- Prostatectomía radical como tratamiento primario
- Sin nutrición en las 12 horas previas a la tomografía por emisión de positrones (PET)
- Ningún alimento que contenga colina dentro de las 24 horas antes de PET
- Edad > 50 años
Criterio de exclusión:
- Endoprótesis total de la región de la cadera
- Detección clínica o química de una infección aguda
- Falta el acuerdo del paciente
- cáncer secundario
- Tratamiento quirúrgico dentro de los 3 meses antes de la PET
- Claustrofobia
- Medicamentos médicos con colina.
- Daño hepático severo
- infarto cardiaco
- Bradicardia (pulso < 55/min)
- Reacción alérgica a Neurotropan
- Asma bronquial
- Marcapasos cardíaco
- Pequeños implantes de metal (por ejemplo, clips, implantes de cóclea, etc.)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: 1
Pacientes con carcinoma de próstata confirmado por biopsia con aguja, edad > 50 años, prostatectomía radical planificada con linfadenectomía, ayuno > 12 horas antes de la FEC-PET y un intervalo entre la biopsia y la PET > 3 semanas.
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Las exploraciones PET se realizaron en un escáner LSO (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Alemania) utilizando un protocolo multifase que comienza con una exploración de transmisión "fría" de la parte inferior de la pelvis.
A esto le siguió una exploración de emisión en modo lista con 10 fotogramas por 1 minuto que comenzó inmediatamente después de la administración de 3,3 MBq de [18F]cloruro de fluoroetilcolina (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) como bolo a través de la vena cubital.
Después de un breve intervalo debido al tiempo de procesamiento de la computadora, se realizó la exploración de todo el cuerpo comenzando en la abertura torácica superior hasta el fémur proximal.
Los parámetros de adquisición fueron exploración de emisión de 3 minutos y exploración de transmisión de 2 minutos para cada posición de la cama.
Por lo tanto, la región de la próstata se escaneó de nuevo a los 45 minutos p.i. (postinyección) Una adquisición local retrasada a los 65 minutos sobre la pelvis inferior con emisión de 6 minutos y transmisión de 2 minutos terminó el procedimiento de adquisición de diagnóstico.
El examen de resonancia magnética se realizó en un sistema de resonancia magnética de 1,5 Tesla (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburgo, Alemania) con QBody combinado y bobina endorrectal.
La evaluación pélvica y la estadificación de los ganglios linfáticos se realizaron con una secuencia transversal de eco de espín turbo (TSE) potenciada en T2 (T2w) de 5 mm y una secuencia coronal de recuperación de inversión tau corta (STIR).
Para la evaluación de la próstata, se adquirieron secuencias sagitales, transversales y coronales T2w spin eco (SE) endorrectales de 3 mm.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con resultados positivos o negativos en PET, MRI o PET/MRI para el cáncer de próstata en comparación con los hallazgos histológicos
Periodo de tiempo: dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Las lesiones PET positivas se midieron por sí solas y se evaluaron como malignas al igual que las lesiones hipointensas en la RM.
En el análisis de PET/MRI, las lesiones sospechosas de MRI sin captación de FEC se consideraron no malignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periuretral central con intensidad de señal no homogénea y bordes afilados en las imágenes de RM también se consideraron benignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periférica sin correlación hipointensa en la RM se consideraron malignas.
Al menos 1 lesión de cáncer histológicamente confirmada debe ser detectada por cada uno de los 3 métodos para ser un verdadero positivo basado en el paciente.
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dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Análisis basado en lesiones de FEC-PET, resonancia magnética endorrectal y combinación de FEC-PET/eMRI en todos los pacientes
Periodo de tiempo: dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Las lesiones PET positivas (n=128) se midieron por sí solas y se evaluaron como malignas al igual que las lesiones hipointensas en la RM.
En el análisis de PET/MRI, las lesiones sospechosas de MRI sin captación de FEC se consideraron no malignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periuretral central con intensidad de señal no homogénea y bordes afilados en las imágenes de RM también se consideraron benignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periférica sin correlación hipointensa en la RM se consideraron malignas.
Se determinaron sensibilidad, especificidad, precisión, valores predictivos negativos y positivos.
|
dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
|
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Análisis basado en lesiones de FEC-PET, resonancia magnética endorrectal y combinación de FEC-PET/eMRI en pacientes con puntuación de Gleason >6 (3+3)
Periodo de tiempo: dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Las lesiones PET positivas en pacientes con Gleason >6(3+3),n=43 se midieron por sí solas y se evaluaron como malignas al igual que las lesiones hipointensas en la RM.
En el análisis de PET/MRI, las lesiones sospechosas de MRI sin captación de FEC se consideraron no malignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periuretral central con intensidad de señal no homogénea y bordes afilados en las imágenes de RM también se consideraron benignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periférica sin correlación hipointensa en la RM se consideraron malignas.
Se determinaron la sensibilidad, la especificidad, la precisión y los valores predictivos negativos y positivos.
|
dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Análisis basado en lesiones de FEC-PET, resonancia magnética endorrectal y combinación de FEC-PET/eMRI en pacientes con lesiones malignas >5 mm (n=98)
Periodo de tiempo: dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Las lesiones PET positivas se midieron por sí solas y se evaluaron como malignas al igual que las lesiones hipointensas en la RM.
En el análisis de PET/MRI, las lesiones sospechosas de MRI sin captación de FEC se consideraron no malignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periuretral central con intensidad de señal no homogénea y bordes afilados en las imágenes de RM también se consideraron benignas.
Las lesiones PET positivas en la zona periférica sin correlación hipointensa en la RM se consideraron malignas.
Se determinaron la sensibilidad, la especificidad, la precisión, los valores predictivos negativos y positivos sin lesiones malignas <= 5 mm.
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dentro de < 2 semanas después de PET/MRI
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Director de estudio: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (Número EudraCT)
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