- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00520546
Klinisk værdi af FEC-PET kombineret med endorektal MR til præterapeutisk stadieinddeling af prostatakræft (FEC-PET/MRI)
Klinisk værdi af [18]Fluoroethylcholin Positron-emission-tomografi kombineret med endorektal magnetisk resonansbilleddannelse ved softwarefusion til præterapeutisk stadieinddeling af prostatacancer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Prostatakarcinom er i dag i Tyskland den hyppigst diagnosticerede kræftsygdom hos mænd og er - efter bronkialcarcinom - deres næsthyppigste årsag til kræftrelateret død. Omkring 22 % af alle nye kræftdiagnoser blandt mænd er prostata-relaterede. Dette svarer til en aldersjusteret forekomst på næsten 100 pr. 100.000 mænd i befolkningen og til langt over 40.000 nye diagnoser af prostatakræft om året [Robert-Koch-Institut, 2010]. Den dramatiske stigning i de seneste årtier kan i højere grad tilskrives forbedrede diagnostiske metoder og en generelt øget levealder end en faktisk stigning i forekomsten af sygdom [Robert-Koch-Institut, 2010].
Den samlede årlige dødelighed er omkring 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Prostatakarcinom er stort set ukendt blandt mænd under 40 år. Den årlige prævalens stiger med stigende alder - mellem 40. og 80. leveår med en faktor på mere end 1000. Obduktioner har vist, at blandt mænd over 70 har op til 80 % et latent prostatakarcinom, uden at det er dødeligt [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Patienternes gennemsnitsalder ved diagnosen er 71 år.
Den femårige prostatakræft-specifikke overlevelsesrate efter diagnosen er omkring 80-99 % for tumorer, der er begrænset til selve kirtlen [Porter, 2006]. For disseminerede tumorer er dette tal betydeligt mindre, ikke mere end 35% [von Eschenbach, 1996]. Der er kun udsigt til fuldstændig regression for ikke-metastaserende karcinomer, men der er det ganske godt: under aggressiv behandling kan 90 % af de kræftformer, der er begrænset til selve prostata, helbredes fuldstændigt, ligesom 50 % af dem, der har krydset kirtlens kapsel, kan helbredes. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
På nuværende tidspunkt er der mangel på tilstrækkelige præ-terapeutiske iscenesættelsesmetoder. Dette forhindrer igen ofte det pålidelige valg af et stadietilpasset terapeutisk regime, som muligvis kan tilbyde en bedre prognose selv for carcinomer, der strækker sig ind i naboorganer. En konsekvens af denne usikkerhed er, at terapien i de enkelte tilfælde ikke er ideelt egnet til sygdomsstadiet, og succesen med strålebehandling, hormonbehandling og kemoterapi kun tilnærmelsesvis kan matches med spredningsstadiet. Indtil nu er den eneste pålidelige metode til lymfeknudediagnose operativ stadieinddeling ved lymfadenektomi. Der er ingen pålidelig diagnostisk metode tilgængelig, hvorved graden af spredning af tumoren i prostata kan fastslås.
I denne sammenhæng ser Positron-Emission-Tomography (PET) undersøgelse med radioaktivt mærket cholin ud til at tilbyde en lovende primær billeddiagnostisk iscenesættelsesmetode, som angivet af undersøgelserne gennemgået nedenfor. Denne diagnostiske metode som anvendt på mennesker blev først beskrevet af Gauthier et al. [1985]. Dette blev efterfulgt af to detaljerede rapporter fra en japansk gruppe: Hara et al. [1997] undersøgte først potentialet af [11C]cholin i hjernetumorer og fandt en klar berigelse af denne markør i tumorerne hos 24 patienter, mens normalt hjernevæv ikke var beriget med det. I en efterfølgende undersøgelse foretaget af samme gruppe [Hara, 1998] blev berigelsen af fluordeoxyglucose sammenlignet med cholinoptagelsen i læsionerne hos ti prostatakræftpatienter. Således var cholinberigelsen (SUV, standardiseret optagelsesværdi) 3,48 ± 1,31 i 43 læsioner, mens den tilsvarende værdi i det normale miljø i det mindre bækken var under 1,0. De Jong et al. [2003] undersøgte 67 patienter, hvoraf 15 havde histologisk bekræftede lymfeknudemetastaser: [11C]cholin-testen gav et 'sandt positivt' resultat hos 12 ud af 15 patienter og et 'falskt negativt' hos 3 patienter, hvilket indikerer, at [2003] 11C]cholin PET er tilstrækkeligt følsomt og specifikt til den præoperative stadieinddeling af lymfeknudemetastaser af prostatakarcinom. I en præoperativ stadieinddeling ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med en kombineret endorektal og kropsfaset-array-spole, pegede Pegios et al. [2003] undersøgte 42 patienter med stærk klinisk mistanke eller med nålebiopsi-bekræftelse af prostatacancer og var i stand til at skelne mellem stadier af ekstrakapsulær vækst og sæd-vesikelinfiltration (tumorstadium T2 versus T3 [T2=tumor begrænset til kirtlen) sig selv; T3a = ekstrakapselvækst af tumoren; T3b = tumorinfiltration i sædblærerne]) med en nøjagtighed på 94-97 % (sensitivitet 100 %, specificitet mellem 87 % og 93 % for observatør 1 og 2). Det nøjagtige, lokale tumorstadium blev identificeret med en nøjagtighed på 75 %. For lymfeknudeinfiltration blev der dog kun opnået en følsomhed på 25 %: en af fire lymfeknudepositive patienter blev korrekt identificeret. I en nyere undersøgelse undersøgte en japansk gruppe [Yamaguchi, 2005] anvendelsen af nuklear magnetisk resonans (NMR) spektroskopi, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og cholin-PET hos 20 patienter med nålebiopsi-bekræftet prostatacancer. PET-billeddannelsen opnåede en følsomhed på 100 %, NMR (kvotient [(kreatin + cholin) / citrat]) 65 % og ikke-understøttet MRI 60 %. For 16 patienter blev der udført radikal prostatektomi; resultater korrelerede med præoperativ lokal stadieinddeling med PET med 81 % og med MR med 50 %. Stedet for cholinoptagelser i PET blev visualiseret ved MR under anvendelse af afstanden mellem prostata fra lårbenshovedet og skambensymfysen. På nuværende tidspunkt er der ingen data, der er relevante for den foreliggende undersøgelsesindikation tilgængelige på den software-fusionerede billeddannelse ved kombineret PET/MRI . Kombinationen af højopløselig endorektal MR med funktionel PET-billeddannelse kan komme til at tilbyde en afgørende fordel i stadieinddelingen af prostatacarcinom. Denne undersøgelse er designet til at teste dette i en passende patientpopulation.
Et system, der kombinerer PET og MRI, blev for nylig godkendt i U.S.A. af U.S. Food and Drug Administration [FDA, 2011].
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Tyskland, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk diagnosticeret prostatacancer (nålebiopsi)
- Radikal prostatektomi som primær behandling
- Ingen ernæring inden for 12 timer før Positron-Emission-Tomography (PET)
- Ingen mad, der indeholder cholin inden for 24 timer før PET
- Alder > 50 år
Ekskluderingskriterier:
- Total endoprotese af hofteregionen
- Klinisk eller kemisk påvisning af en akut infektion
- Manglende patientaftale
- Sekundær cancer
- Kirurgisk behandling inden for 3 måneder før PET
- Klaustrofobi
- Medicinsk medicin med cholin
- Alvorlig leverskade
- Hjerteinfarkt
- Bradykardi (pulsfrekvens < 55/min)
- Allergisk reaktion mod Neurotropan
- Bronkial astma
- Pacemaker
- Små metalimplantater (f.eks. clips, cochlea-implantater osv.)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: 1
Patienter med prostatakarcinom bekræftet ved nålebiopsi, alder >50 år, planlagt radikal prostatektomi med lymfeknudedissektion, faste i >12 timer før FEC-PET og et interval mellem biopsi og PET >3 uger.
|
PET-scanninger blev udført på en LSO-scanner (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Tyskland) ved at bruge en flerfaseprotokol, der startede med en "kold" transmissionsscanning af det nedre bækken.
Dette blev efterfulgt af en listemode emissionsscanning med 10 billeder à 1 minut, startende umiddelbart efter administration af 3,3MBq [18F]Fluoroethylcholinchlorid (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) som en bolus gennem cubitalvenen.
Efter et kort mellemrum på grund af computerbehandlingstid blev hele kropsscanningen udført med start ved den øvre thoraxåbning ned til den proksimale femur.
Optagelsesparametre var 3 minutters emissionsscanning og 2 minutters transmissionsscanning for hver sengeposition.
Derfor blev prostataregionen scannet igen efter 45 minutter p.i. (efter injektion) En forsinket lokal optagelse ved 65 minutter over det nedre bækken med 6 minutters emission og 2 minutters transmission afsluttede den diagnostiske erhvervelsesprocedure.
MR-undersøgelsen blev udført på et 1,5Tesla MR-system (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hamburg, Tyskland) med kombineret QBody og endorektal spole.
Bækkenvurdering og lymfeknudeinddeling blev udført med 5 mm T2 vægtet (T2w) turbo spin ekko (TSE) transversal og en coronal short-tau inversion recovery (STIR) sekvens.
Til prostatavurdering blev 3 mm endorektal T2w spin ekko (SE) sagittale, transversale og koronale sekvenser erhvervet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med positive eller negative resultater i PET, MR eller PET/MRI for prostatakræft sammenlignet med histologiske fund
Tidsramme: inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
PET-positive læsioner blev målt alene og vurderet som ondartede ligesom hypointense læsioner på MR.
I PET/MRI-analyse blev MR-mistænkte læsioner uden FEC-optagelse anset for ikke at være ondartede.
PET-positive læsioner i central periurethral zone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-billeder blev også anset for at være godartede.
PET-positive læsioner i den perifere zone uden en hypointens korrelation på MR blev anset for at være maligne.
Mindst 1 histologisk bekræftet cancerlæsion skal påvises ved hver af de 3 metoder for at være patientbaseret sand positiv.
|
inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Læsionsbaseret analyse af FEC-PET, endorektal MR og kombineret FEC-PET/eMRI hos alle patienter
Tidsramme: inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
PET-positive læsioner (n=128) blev målt alene og vurderet som ondartede ligesom hypointense læsioner på MR.
I PET/MRI-analyse blev MR-mistænkte læsioner uden FEC-optagelse anset for ikke at være ondartede.
PET-positive læsioner i central periurethral zone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-billeder blev også anset for at være godartede.
PET-positive læsioner i den perifere zone uden en hypointens korrelation på MR blev anset for at være maligne.
Sensitivitet, specificitet, nøjagtighed, negative og positive prædiktive værdier blev bestemt.
|
inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
Læsionsbaseret analyse af FEC-PET, endorektal MR og kombineret FEC-PET/eMRI hos patienter med Gleason-score >6 (3+3)
Tidsramme: inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
PET-positive læsioner hos patienter med Gleason >6(3+3),n=43 blev målt alene og vurderet som ondartede ligesom hypointense læsioner på MR.
I PET/MRI-analyse blev MR-mistænkte læsioner uden FEC-optagelse anset for ikke at være ondartede.
PET-positive læsioner i central periurethral zone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-billeder blev også anset for at være godartede.
PET-positive læsioner i den perifere zone uden en hypointens korrelation på MR blev anset for at være maligne.
Sensitivitet, specificitet, nøjagtighed, negative og positive prædiktive værdier blev bestemt.
|
inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
Læsionsbaseret analyse af FEC-PET, endorektal MR og kombineret FEC-PET/eMRI hos patienter med maligne læsioner >5 mm (n=98)
Tidsramme: inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
PET-positive læsioner blev målt alene og vurderet som ondartede ligesom hypointense læsioner på MR.
I PET/MRI-analyse blev MR-mistænkte læsioner uden FEC-optagelse anset for ikke at være ondartede.
PET-positive læsioner i central periurethral zone med inhomogen signalintensitet og skarpe kanter på MR-billeder blev også anset for at være godartede.
PET-positive læsioner i den perifere zone uden en hypointens korrelation på MR blev anset for at være maligne.
Sensitivitet, specificitet, nøjagtighed, negative og positive prædiktive værdier blev bestemt uden ondartede læsioner <=5 mm.
|
inden for < 2 uger efter PET/MRI
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Studieleder: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med 18F-Ethylcholin Positron Emission Tomography (FEC-PET)
-
Vanderbilt-Ingram Cancer CenterNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringPlanocellulært karcinom i hoved og hals | HjernemetastaserForenede Stater
-
University Hospital, BordeauxRekruttering
-
Universiteit AntwerpenJanssen Research & Development, LLC; Agentschap voor Innovatie door Wetenschap...Afsluttet
-
Imperial College LondonRekrutteringGlioblastoma Multiforme i hjernenDet Forenede Kongerige
-
Thomas HopeAfsluttetHyperparathyroidisme, PrimærForenede Stater
-
Hospices Civils de LyonAfsluttet
-
Université de SherbrookeCanadian Cancer Society (CCS); Fonds de la Recherche en Santé du Québec; Merck... og andre samarbejdspartnereAfsluttetMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftCanada
-
University of AlbertaRekruttering
-
Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)RekrutteringBiodistribution og farmakokinetik af positionsemissionstomografi (PET) Radiofarmaceutisk 18F C SNAT4Kræft | LungekræftForenede Stater
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Uniformed Services University of the Health Sciences; Suburban HospitalAfsluttetSund og rask | Traumatisk hjerneskade (TBI)Forenede Stater