Клиническая ценность FEC-PET в сочетании с эндоректальной МРТ для претерапевтического стадирования рака предстательной железы (FEC-PET/MRI)

Карцинома предстательной железы сегодня в Германии является наиболее часто диагностируемым онкологическим заболеванием у мужчин и - после бронхиальной карциномы - второй по частоте причиной смерти от рака. Около 22% всех новых диагнозов рака среди мужчин связаны с предстательной железой. Это соответствует скорректированному по возрасту уровню заболеваемости почти 100 на 100 000 мужчин в популяции и значительно более 40 000 новых диагнозов рака предстательной железы в год [Robert-Koch-Institut, 2010]. Резкий рост в последние десятилетия объясняется скорее улучшением методов диагностики и общим увеличением продолжительности жизни, чем фактическим увеличением заболеваемости [Robert-Koch-Institut, 2010].

Общий годовой уровень смертности составляет около 11 000 человек [Statistisches Bundesamt, 1994]. Рак предстательной железы практически не встречается у мужчин моложе 40 лет. Ежегодная распространенность увеличивается с увеличением возраста - между 40 и 80 годами жизни более чем в 1000 раз. Вскрытия показали, что среди мужчин старше 70 лет до 80% имеют латентную карциному предстательной железы, не приводящую к летальному исходу [Breslow 1977; Бергеманн, 2006]. Средний возраст больных на момент постановки диагноза — 71 год.

Пятилетняя выживаемость при раке предстательной железы после постановки диагноза составляет около 80-99% для опухолей, которые ограничены самой железой [Porter, 2006]. Для диссеминированных опухолей этот показатель значительно меньше, не более 35% [von Eschenbach, 1996]. Перспектива полной регрессии существует только для неметастазирующих карцином, но и там она неплохая: при агрессивном лечении можно полностью вылечить 90% раков, ограниченных самой простатой, как и 50% тех, которые пересекли капсулу железы. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

В настоящее время отсутствуют адекватные методы дотерапевтического стадирования. Это, в свою очередь, часто препятствует надежному выбору поэтапно адаптированного терапевтического режима, который мог бы обеспечить лучший прогноз даже при карциномах, распространяющихся на соседние органы. Следствием этой неопределенности является то, что в отдельных случаях терапия не идеально подходит для стадии заболевания, и успех лучевой терапии, гормональной терапии и химиотерапии можно лишь приблизительно сопоставить со стадией диссеминации. До сих пор единственным надежным методом диагностики лимфатических узлов является оперативное стадирование путем лимфаденэктомии. Не существует надежного диагностического метода, с помощью которого можно было бы установить степень распространения опухоли в предстательной железе.

В этом контексте исследование позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с радиоактивно меченным холином, по-видимому, предлагает многообещающий метод первичной визуализации и диагностики, как показано в исследованиях, рассмотренных ниже. Этот диагностический метод применительно к людям был впервые описан Gauthier et al. [1985]. Затем последовали два подробных отчета японской группы: Hara et al. [1997] впервые исследовали потенциал [11С]холина в опухолях головного мозга и обнаружили явное обогащение этого маркера в опухолях 24 пациентов, в то время как нормальная ткань мозга им не обогащалась. В последующем исследовании, проведенном той же группой [Hara, 1998], обогащение фтордезоксиглюкозой сравнивалось с поглощением холина в очагах поражения у десяти больных раком предстательной железы. Так, обогащение холином (SUV, стандартизированное значение поглощения) составило 3,48 ± 1,31 в 43 поражениях, в то время как в нормальных условиях малого таза соответствующее значение было ниже 1,0. Де Йонг и др. [2003] исследовали 67 пациентов, из которых 15 имели гистологически подтвержденные метастазы в лимфатические узлы: [11C]холиновый тест дал «истинно положительный» результат у 12 из 15 пациентов и «ложноотрицательный» у 3 пациентов, что указывает на то, что ПЭТ с 11С]холином достаточно чувствительна и специфична для предоперационного стадирования метастазов карциномы предстательной железы в лимфатические узлы. В предоперационном стадировании с использованием магнитно-резонансной томографии (МРТ) с комбинированной эндоректальной и телесной катушкой с фазированной решеткой Pegios et al. [2003] исследовали 42 пациента с сильным клиническим подозрением или с подтверждением пункционной биопсии рака предстательной железы и смогли дифференцировать стадии экстракапсулярного роста и инфильтрации семенных пузырьков (стадия опухоли Т2 по сравнению с Т3 [Т2 = опухоль ограничена железой). само; T3a=внекапсульный рост опухоли; T3b=опухолевая инфильтрация в семенные пузырьки]) с точностью 94-97% (чувствительность 100%, специфичность от 87% до 93% для наблюдателей 1 и 2). Точная локальная стадия опухоли была определена с точностью 75%. Однако для инфильтрации лимфатических узлов была достигнута чувствительность только 25%: правильно был идентифицирован один из четырех пациентов с лимфоузлами. В более позднем исследовании японская группа [Yamaguchi, 2005] исследовала применение спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ПЭТ с холином у 20 пациентов с раком предстательной железы, подтвержденным пункционной биопсией. Чувствительность ПЭТ составила 100 %, ЯМР (отношение [(креатин + холин)/цитрат]) — 65 %, а МРТ без поддержки — 60 %. 16 больным выполнена радикальная простатэктомия; результаты коррелировали с результатами дооперационного локального стадирования с ПЭТ на 81%, а с МРТ на 50%. Место поглощения холина при ПЭТ было визуализировано с помощью МРТ с использованием расстояния простаты от головки бедренной кости и лобкового симфиза. . Комбинация эндоректальной МРТ высокого разрешения с функциональной ПЭТ может дать решающее преимущество в стадировании карциномы предстательной железы. Настоящее исследование было разработано для проверки этого на соответствующей популяции пациентов.

Система, сочетающая ПЭТ и МРТ, недавно была одобрена в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [FDA, 2011].