Valore clinico di FEC-PET combinato con risonanza magnetica endorettale per la stadiazione pre-terapeutica del cancro alla prostata (FEC-PET/MRI)

Il carcinoma della prostata è oggi in Germania la malattia tumorale più frequentemente diagnosticata negli uomini ed è - dopo il carcinoma bronchiale - la seconda causa più frequente di morte correlata al cancro. Circa il 22% di tutte le nuove diagnosi di cancro tra i maschi è correlato alla prostata. Ciò corrisponde a un tasso di incidenza aggiustato per l'età di quasi 100 per 100.000 maschi nella popolazione e a ben oltre 40.000 nuove diagnosi di cancro alla prostata all'anno [Robert-Koch-Institut, 2010]. Il drammatico aumento degli ultimi decenni è attribuibile più a migliori metodi diagnostici ea un'aspettativa di vita generalmente aumentata che a un effettivo aumento dell'incidenza delle malattie [Robert-Koch-Institut, 2010].

Il tasso di mortalità annuale totale è di circa 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Il carcinoma della prostata è praticamente sconosciuto tra gli uomini di età inferiore ai 40 anni. La prevalenza annuale aumenta con l'aumentare dell'età - tra i 40 e gli 80 anni di vita di un fattore superiore a 1000. Le autopsie hanno dimostrato che tra gli uomini sopra i 70 fino all'80% ha un carcinoma prostatico latente, senza che sia fatale [Breslow 1977; Borgemann, 2006]. L'età media dei pazienti alla diagnosi è di 71 anni.

Il tasso di sopravvivenza a cinque anni specifico per il cancro alla prostata dopo la diagnosi è di circa l'80-99% per i tumori che sono limitati alla ghiandola stessa [Porter, 2006]. Per i tumori disseminati questa cifra è notevolmente inferiore, non superiore al 35% [von Eschenbach, 1996]. Una prospettiva di regressione completa esiste solo per i carcinomi non metastatici, ma lì è abbastanza buona: con un trattamento aggressivo, il 90% dei tumori limitati alla prostata stessa può essere completamente curato, così come il 50% di quelli che hanno attraversato la capsula della ghiandola [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

Allo stato attuale, mancano adeguati metodi di stadiazione pre-terapeutici. Questo a sua volta spesso impedisce la scelta affidabile di un regime terapeutico adattato allo stadio, che potrebbe eventualmente offrire una prognosi migliore anche per i carcinomi che si estendono negli organi vicini. Una conseguenza di questa incertezza è che in singoli casi la terapia non è idealmente adatta allo stadio della malattia e il successo del trattamento radioterapico, della terapia ormonale e della chemioterapia può essere solo approssimativamente abbinato allo stadio della diffusione. Fino ad ora, l'unico metodo affidabile per la diagnosi dei linfonodi è la stadiazione operativa mediante linfoadenectomia. Non è disponibile alcun metodo diagnostico affidabile con cui stabilire il grado di diffusione del tumore all'interno della prostata.

In questo contesto, l'esame PET (Positron-Emission-Tomography) con colina marcata radioattivamente sembra offrire un promettente metodo di stadiazione diagnostico per immagini primario, come indicato dagli studi esaminati di seguito. Questo metodo diagnostico applicato agli esseri umani è stato descritto per la prima volta da Gauthier et al. [1985]. Questo è stato seguito da due rapporti dettagliati di un gruppo giapponese: Hara et al. [1997] hanno studiato per primi il potenziale della [11C]colina nei tumori cerebrali e hanno trovato un chiaro arricchimento di questo marcatore nei tumori di 24 pazienti, mentre il normale tessuto cerebrale non ne era arricchito. In uno studio successivo dello stesso gruppo [Hara, 1998], l'arricchimento di fluorodesossiglucosio è stato confrontato con l'assorbimento di colina nelle lesioni di dieci pazienti affetti da cancro alla prostata. Pertanto, l'arricchimento di colina (SUV, valore di assorbimento standardizzato) era di 3,48 ± 1,31 in 43 lesioni, mentre nell'ambiente normale della piccola pelvi il valore corrispondente era inferiore a 1,0. De Jong et al. [2003] hanno studiato 67 pazienti, di cui 15 avevano metastasi linfonodali confermate istologicamente: il test [11C]colina ha dato un risultato "vero positivo" in 12 pazienti su 15 e un "falso negativo" in 3 pazienti, indicando così che [ La PET con 11C]colina è sufficientemente sensibile e specifica per la stadiazione preoperatoria delle metastasi linfonodali del carcinoma prostatico. In una stadiazione preoperatoria utilizzando la risonanza magnetica (MRI) con una bobina endorettale e phased-array combinata, Pegios et al. [2003] hanno esaminato 42 pazienti con forte sospetto clinico, o con conferma mediante agobiopsia, di cancro alla prostata e sono stati in grado di distinguere tra stadi di crescita extracapsulare e infiltrazione delle vescicole seminali (stadio tumorale T2 vs T3 [T2=tumore limitato alla ghiandola stesso; T3a=crescita extracapsulare del tumore; T3b= infiltrazione del tumore nelle vescicole seminali]) con un'accuratezza del 94-97% (sensibilità 100%, specificità tra 87% e 93% per gli osservatori 1 e 2). L'esatto stadio locale del tumore è stato identificato con una precisione del 75%. Tuttavia, per l'infiltrazione linfonodale è stata raggiunta una sensibilità di solo il 25%: uno dei quattro pazienti linfonodali positivi è stato identificato correttamente. In uno studio più recente, un gruppo giapponese [Yamaguchi, 2005] ha studiato l'applicazione della spettroscopia di risonanza magnetica nucleare (NMR), della risonanza magnetica per immagini (MRI) e della colina-PET in 20 pazienti con cancro alla prostata confermato da agobiopsia. L'imaging PET ha raggiunto una sensibilità del 100%, NMR (quoziente [(creatina + colina) / citrato]) 65% e risonanza magnetica non supportata 60%. Per 16 pazienti è stata eseguita la prostatectomia radicale; i risultati erano correlati con quelli della stadiazione locale preoperatoria con la PET dell'81% e con la RM del 50%. Il sito di captazione della colina nella PET è stato visualizzato mediante risonanza magnetica utilizzando la distanza della prostata dalla testa del femore e dalla sinfisi pubica. . La combinazione della risonanza magnetica endorettale ad alta risoluzione con l'imaging PET funzionale potrebbe offrire un vantaggio decisivo nella stadiazione del carcinoma della prostata. Il presente studio è stato progettato per testare questo in una popolazione di pazienti appropriata.

Un sistema che combina PET e MRI è stato recentemente approvato negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration [FDA, 2011].