Klinischer Wert von FEC-PET in Kombination mit endorektaler MRT für das prätherapeutische Staging von Prostatakrebs (FEC-PET/MRI)

Das Prostatakarzinom ist heute in Deutschland die am häufigsten diagnostizierte Krebserkrankung des Mannes und nach dem Bronchialkarzinom die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Etwa 22 % aller neuen Krebsdiagnosen bei Männern stehen im Zusammenhang mit der Prostata. Dies entspricht einer altersbereinigten Inzidenzrate von knapp 100 pro 100.000 Männer in der Bevölkerung und weit über 40.000 Neudiagnosen von Prostatakrebs pro Jahr [Robert-Koch-Institut, 2010]. Der dramatische Anstieg in den letzten Jahrzehnten ist eher auf verbesserte Diagnosemethoden und eine allgemein gestiegene Lebenserwartung als auf eine tatsächliche Zunahme der Krankheitshäufigkeit zurückzuführen [Robert-Koch-Institut, 2010].

Die jährliche Gesamtsterblichkeit liegt bei etwa 11.000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Bei Männern unter 40 Jahren ist das Prostatakarzinom nahezu unbekannt. Die jährliche Prävalenz steigt mit zunehmendem Alter – zwischen dem 40. und 80. Lebensjahr um mehr als den Faktor 1000. Obduktionen haben gezeigt, dass bei Männern über 70 bis zu 80 % ein latentes Prostatakarzinom vorliegt, ohne dass es tödlich verläuft [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Das Durchschnittsalter der Patienten bei Diagnose beträgt 71 Jahre.

Die fünfjährige prostatakrebsspezifische Überlebensrate nach der Diagnose beträgt etwa 80–99 % für Tumoren, die auf die Drüse selbst beschränkt sind [Porter, 2006]. Bei disseminierten Tumoren ist dieser Wert deutlich geringer und beträgt nicht mehr als 35 % [von Eschenbach, 1996]. Die Aussicht auf eine vollständige Rückbildung besteht nur bei nicht metastasierenden Karzinomen, aber dort ist es ganz gut: Unter aggressiver Behandlung können 90 % der auf die Prostata selbst beschränkten Krebsarten vollständig geheilt werden, ebenso wie 50 % derjenigen, die die Drüsenkapsel passiert haben [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].

Derzeit mangelt es an adäquaten Methoden zur prätherapeutischen Stadieneinteilung. Dies wiederum verhindert oft die zuverlässige Wahl eines stadiengerechten Therapieregimes, das möglicherweise auch bei Karzinomen, die sich in benachbarte Organe ausbreiten, eine bessere Prognose bieten könnte. Eine Folge dieser Unsicherheit ist, dass die Therapie im Einzelfall nicht optimal an das Krankheitsstadium angepasst ist und der Erfolg von Bestrahlung, Hormontherapie und Chemotherapie nur annähernd an das Ausbreitungsstadium angepasst werden kann. Die einzige zuverlässige Methode zur Lymphknotendiagnostik ist bislang die operative Stadieneinteilung mittels Lymphadenektomie. Es gibt keine verlässliche diagnostische Methode, mit der sich der Ausbreitungsgrad des Tumors innerhalb der Prostata feststellen lässt.

In diesem Zusammenhang scheint die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Untersuchung mit radioaktiv markiertem Cholin eine vielversprechende primäre bildgebende diagnostische Stadieneinteilungsmethode zu sein, wie die unten aufgeführten Studien zeigen. Diese auf den Menschen angewandte Diagnosemethode wurde erstmals von Gauthier et al. beschrieben. [1985]. Es folgten zwei detaillierte Berichte einer japanischen Gruppe: Hara et al. [1997] untersuchten erstmals das Potenzial von [11C]Cholin in Hirntumoren und fanden eine deutliche Anreicherung dieses Markers in den Tumoren von 24 Patienten, während normales Hirngewebe nicht damit angereichert war. In einer Folgestudie derselben Gruppe [Hara, 1998] wurde die Anreicherung von Fluordesoxyglucose mit der Cholinaufnahme in den Läsionen von zehn Prostatakrebspatienten verglichen. So betrug die Cholinanreicherung (SUV, standardisierter Aufnahmewert) bei 43 Läsionen 3,48 ± 1,31, während im normalen Milieu des kleinen Beckens der entsprechende Wert unter 1,0 lag. De Jong et al. [2003] untersuchte 67 Patienten, von denen 15 histologisch bestätigte Lymphknotenmetastasen hatten: Der [11C]Cholin-Test ergab bei 12 von 15 Patienten ein „richtig positives“ Ergebnis und bei 3 Patienten ein „falsch negatives“ Ergebnis, was darauf hindeutet, dass [ Die 11C]Cholin-PET ist ausreichend sensitiv und spezifisch für das präoperative Staging von Lymphknotenmetastasen beim Prostatakarzinom. In einem präoperativen Staging mittels Magnetresonanztomographie (MRT) mit einer kombinierten Endorektal- und Body-Phased-Array-Spule haben Pegios et al. [2003] untersuchten 42 Patienten mit starkem klinischen Verdacht oder mit Bestätigung durch Nadelbiopsie auf Prostatakrebs und konnten zwischen Stadien des extrakapsulären Wachstums und der Infiltration von Samenbläschen unterscheiden (Tumorstadium T2 versus T3 [T2 = auf die Drüse beschränkter Tumor). selbst; T3a=Extrakapselwachstum des Tumors; T3b=Tumorinfiltration in die Samenbläschen]) mit einer Genauigkeit von 94–97 % (Sensitivität 100 %, Spezifität zwischen 87 % und 93 % für Beobachter 1 und 2). Das genaue, lokale Tumorstadium wurde mit einer Genauigkeit von 75 % identifiziert. Für die Lymphknoteninfiltration wurde jedoch nur eine Sensitivität von 25 % erreicht: Einer von vier Lymphknoten-positiven Patienten wurde korrekt identifiziert. In einer neueren Studie untersuchte eine japanische Gruppe [Yamaguchi, 2005] die Anwendung von Kernspinresonanzspektroskopie (NMR), Magnetresonanztomographie (MRT) und Cholin-PET bei 20 Patienten mit durch Nadelbiopsie bestätigtem Prostatakrebs. Die PET-Bildgebung erreichte eine Sensitivität von 100 %, die NMR (Quotient [(Kreatin + Cholin) / Citrat]) 65 % und die nicht unterstützte MRT 60 %. Bei 16 Patienten wurde eine radikale Prostatektomie durchgeführt; Die Ergebnisse korrelierten zu 81 % mit denen des präoperativen lokalen Stagings mittels PET und zu 50 % mit denen des MRT. Der Ort der Cholinaufnahme im PET wurde mittels MRT anhand des Abstands der Prostata vom Femurkopf und der Schambeinfuge visualisiert. Zur softwaregestützten Bildgebung mittels kombinierter PET/MRT liegen derzeit keine für die vorliegende Studienindikation relevanten Daten vor . Die Kombination der hochauflösenden endorektalen MRT mit der funktionellen PET-Bildgebung könnte einen entscheidenden Vorteil beim Staging des Prostatakarzinoms bieten. Die vorliegende Studie wurde entwickelt, um dies an einer geeigneten Patientenpopulation zu testen.

Ein System, das PET und MRT kombiniert, wurde kürzlich in den USA von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen [FDA, 2011].