Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Programme d'études coopératives #563 - Prazosine et traumatisme de combat PTSD (PACT)

30 mars 2018 mis à jour par: VA Office of Research and Development

CSP #563 - Prazosine et traumatisme de combat PTSD (PACT)

Contexte : Le trouble de stress post-traumatique (TSPT) est un trouble mental débilitant et invalidant qui touche au moins 25 % des vétérans qui ont subi un traumatisme mortel en zone de guerre. Les cauchemars liés aux traumatismes et les troubles du sommeil sont parmi les symptômes de SSPT les plus résistants au traitement chez les vétérans. Une réactivité accrue à la norépinéphrine (NE) du système nerveux central (SNC) contribue à la physiopathologie de l'ensemble du SSPT et des symptômes nocturnes résistants au traitement. Des études pilotes contrôlées par placebo démontrent que la prazosine, antagoniste des récepteurs alpha-1 adrénergiques actifs sur le SNC, disponible de manière générique, réduit considérablement les cauchemars traumatiques du SSPT et les troubles du sommeil et améliore l'état clinique global (sentiment de bien-être et capacité de fonctionner) chez les vétérans.

Objectif : L'objectif principal est de démontrer dans un vaste essai multisite contrôlé par placebo chez des vétérans atteints de TSPT induit par un traumatisme en zone de guerre que la prazosine est efficace pour les cauchemars de traumatisme de TSPT, les troubles du sommeil et l'état clinique global. Un objectif secondaire est de démontrer l'efficacité de la prazosine pour ces mesures de résultats pendant le traitement d'entretien cliniquement significatif à long terme (26 semaines) du SSPT. Les chercheurs aborderont également l'efficacité de la prazosine et l'efficacité à long terme pour améliorer les symptômes totaux du SSPT, la dépression comorbide, la qualité de vie et le fonctionnement physique.

Méthodes : Cette étude randomisée en double aveugle contrôlée par placebo de 26 semaines est conçue pour démontrer à la fois l'efficacité à court terme et l'efficacité à long terme de la prazosine pour le SSPT. La conception de la recherche comprend une composante d'efficacité à plus court terme, plus étroitement contrôlée, et une composante à plus long terme, plus réelle. monde. composante efficacité. Trois cent vingt-six vétérans souffrant d'ESPT lié à une zone de guerre et de cauchemars traumatiques persistants seront randomisés 1: 1 pour recevoir de la prazosine ou un placebo. Le médicament à l'étude sera augmenté à l'aide d'un calendrier de titration de dose flexible basé sur la réponse clinique et les effets indésirables jusqu'à une dose d'entretien optimale (1-20 mg/jour). Au cours des 10 premières semaines de l'étude, les participants seront randomisés pour recevoir de la prazosine ou un placebo. Les médicaments psychotropes et/ou la psychothérapie antérieurs seront maintenus constants. L'efficacité à court terme sera déterminée au cours des 10 premières semaines. Au cours des 16 semaines restantes de l'essai de 26 semaines, les sujets continueront de recevoir de la prazosine en double aveugle à dose stable ou un placebo, mais auront la possibilité de recevoir des médicaments psychotropes supplémentaires et/ou des interventions psychothérapeutiques, au besoin, selon le jugement du étude Clinicien Prescripteur. Il est supposé que la prazosine restera plus efficace sur le plan clinique que le placebo à la fin de l'essai de 26 semaines, démontrant que la prazosine ajoute des avantages au-delà des autres traitements administrés de manière naturelle par des prestataires dans un contexte réel. monde. milieu clinique.

La prazosine sera jugée efficace à 10 semaines si elle est supérieure au placebo sur les trois critères de jugement principaux évaluant les cauchemars traumatiques, les troubles du sommeil et l'état clinique global : l'élément Recurrent Distressing Dreams de l'échelle CAPS (Clinician Administered PTSD Scale), l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh. (PSQI) et l'impression clinique globale de changement (CGIC). Les critères de jugement secondaires évalueront les effets de la prazosine sur l'ensemble des symptômes du SSPT, la dépression, le fonctionnement physique et la qualité de vie. Les effets indésirables et les mesures cardiovasculaires, y compris la tension artérielle (TA) et la fréquence cardiaque (FC) en position couchée et debout, seront évalués.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

304

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92357
        • VA Medical Center, Loma Linda
      • Long Beach, California, États-Unis, 90822
        • VA Medical Center, Long Beach
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1290
        • VA Palo Alto Health Care System
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33125
        • VA Medical Center, Miami
    • Georgia
      • Decatur, Georgia, États-Unis, 30033
        • Atlanta VA Medical and Rehab Center, Decatur
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64128
        • VA Medical Center, Kansas City MO
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87108-5153
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10010
        • New York Harbor HCS
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • VA Medical Center, Durham
      • Salisbury, North Carolina, États-Unis, 28144
        • Salisbury VAMC
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02908
        • VA Medical Center, Providence
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29209
        • WJB Dorn Veterans Hospital, Columbia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98108
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Wlliam S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge >18 ans.
  • Exposition à un ou plusieurs événements traumatisants de zone de guerre mettant la vie en danger par le combat
  • Échelle d'exposition [78] et documentée par le formulaire 214 du ministère de la Défense (DD), ruban d'action de combat (Marines), insigne d'infanterie de combat (armée) ou toute autre preuve claire d'exposition à un traumatisme en zone de guerre.
  • Admissible aux soins de santé VA.
  • Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM)-IV diagnostic du SSPT dérivé du CAPS.
  • Score total CAPS> 50.
  • CAPS Score d'item Rêves pénibles récurrents> 5 (sur un score maximum de 8).
  • Capable de donner un consentement éclairé.
  • Dose stable de médicaments non exclusifs (voir ci-dessous) pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Traitement psychothérapeutique stable depuis au moins 4 semaines avant la randomisation.
  • Bonne santé médicale générale (voir ci-dessous les critères d'exclusion médicale).
  • Les participantes doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

Médical:

  • Maladie médicale chronique aiguë ou instable, y compris angor instable, infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois), insuffisance cardiaque congestive, hypotension préexistante (systolique <110) ou hypotension orthostatique (chute systolique > 20 millimètres de mercure après deux minutes debout ou toute chute accompagnée par des étourdissements); insuffisance rénale ou hépatique chronique, pancréatite, maladie de Ménière, vertige positionnel bénin ; narcolepsie.
  • L'apnée du sommeil non traitée, diagnostiquée par une étude du sommeil, est exclusive. L'apnée du sommeil traitée (par exemple, pression positive continue, chirurgie) ne sera pas exclusive.
  • Allergie ou réaction indésirable antérieure à la prazosine ou à un autre antagoniste alpha-1.
  • Les blessures nécessitant une intervention chirurgicale, les éclats d'obus incrustés et les amputations chirurgicales récentes ne constituent pas une exclusion si la personne est par ailleurs médicalement éligible.
  • Les femmes en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou refusant d'utiliser une méthode de contraception efficace, ou qui allaitent seront exclues.

Psychiatrique/Comportemental :

  • Répond aux critères du DSM-IV pour la schizophrénie actuelle, le trouble schizo-affectif, le trouble psychotique non spécifié (NOS), le délire ou tout trouble cognitif du DSM-IV.
  • L'exclusion pour trouble psychotique ne doit pas être confondue avec les symptômes de reviviscence induits par un traumatisme de combat (états dissociatifs transitoires ou flashbacks), qui ne seront pas excluants.
  • Trouble de dépendance à une substance dans les 3 mois ou toute dépendance actuelle à une substance (la maintenance stable à la méthadone ne sera pas exclusive).
  • Abus actuel de cocaïne ou de stimulants.
  • Instabilité psychiatrique grave ou crise de vie situationnelle grave, y compris preuve d'être activement suicidaire ou meurtrier, ou tout comportement qui présente un danger immédiat pour le patient ou les autres.
  • La dépression non suicidaire comorbide avec le SSPT ne sera pas exclusive (voir ci-dessous).

Médicaments/Thérapies :

  • Utilisation actuelle de la prazosine ou d'un autre antagoniste alpha-1.
  • Essai adéquat antérieur de prazosine pour le SSPT.
  • Les sujets sous trazodone subiront une période de sevrage de 2 semaines avant l'évaluation de base. (L'association de la prazosine et de la trazodone peut augmenter le risque de priapisme).
  • Le sildénafil (Viagra), le tadalafil (Cialis) et le vardénafil (Levitra) ne seront pas autorisés pendant la période de titration de la dose de l'étude en raison du risque accru d'hypotension en association avec les alpha-1-bloquants. Après avoir atteint une dose stable du médicament à l'étude, le sildénafil, le tadalafil et le vardénafil seront autorisés à la moitié de la dose initiale habituelle.
  • Stimulants ou médicaments alternatifs aux propriétés stimulantes (par exemple, l'éphédra).
  • Thérapie d'exposition récente et/ou désensibilisation et reprogrammation des mouvements oculaires (EMDR). Ces thérapies doivent avoir été terminées > 4 semaines avant la randomisation.
  • Les autres médicaments psychotropes et/ou la psychothérapie d'entretien à dose stable pendant au moins 4 semaines ne seront pas excluants.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Groupe Prazosine
Les sujets randomisés dans ce bras seront sous prazosine.
Médicament: prazosine
Les sujets seront titrés jusqu'à la dose optimale tolérée en fonction de l'algorithme de dosage. Les mâles et les femelles seront titrés différemment, les femelles étant titrées plus lentement et à une dose quotidienne maximale inférieure. La première dose sera prise pendant que le participant est au lit pour la nuit afin d'éviter la syncope orthostatique, un effet de "première dose" rare mais reconnu de la prazosine ou de tout antagoniste alpha-1 s'il est commencé à forte dose. Comme précaution supplémentaire, il sera conseillé aux sujets masculins de s'asseoir sur les toilettes pour uriner la nuit pendant la première semaine de titration de la dose. L'effet de la première dose peut être évité en commençant le traitement avec une faible dose (1 mg au coucher) puis en augmentant progressivement la dose.
Comparateur placebo: Groupe placebo
Les sujets randomisés dans ce bras seront sous placebo.
Autre: placebo
Pilule de "sucre"

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
CAPS Rêves pénibles récurrents Article
Délai: Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.
Le changement par rapport au niveau de référence de la fréquence et/ou de la gravité des cauchemars liés aux traumatismes liés au combat sera évalué par l'élément Rêves pénibles récurrents du CAPS. La plage possible pour les rêves pénibles récurrents est de 0 à 8. Un score plus élevé indique des symptômes de SSPT plus graves.
Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI)
Délai: Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.
Changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le score global PSQI 0-21. Un score PSQI plus élevé indique une moins bonne qualité de sommeil.
Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.
Impression clinique globale de changement (CGIC)
Délai: Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.
Changement par rapport au départ dans la plage possible pour l'impression clinique globale de changement 1-7. Par rapport à l'état général initial, 1 correspond à une amélioration marquée, 2 à une amélioration modérée, 3 à une amélioration minime, 4 à aucun changement, 5 à une aggravation minime, 6 à une aggravation modérée et 7 à une aggravation marquée.
Cette mesure de résultat primaire a été administrée au départ et à la semaine 10. Le changement de la période de 10 semaines par rapport au départ a été signalé.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Indice de qualité du sommeil de Pittsburgh
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le score global PSQI 0-21. Un score PSQI plus élevé indique une moins bonne qualité de sommeil.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
CAPS Rêves pénibles récurrents Article
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt précoce) pour évaluer l'évolution temporelle des changements dans les symptômes en réponse à la prazosine ou au placebo.
Le changement par rapport au niveau de référence de la fréquence et/ou de la gravité des cauchemars liés aux traumatismes liés au combat sera évalué par l'élément Rêves pénibles récurrents du CAPS. La plage possible pour les rêves pénibles récurrents est de 0 à 8. Un score plus élevé indique des symptômes de SSPT plus graves.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt précoce) pour évaluer l'évolution temporelle des changements dans les symptômes en réponse à la prazosine ou au placebo.
Impression clinique globale de changement
Délai: Ce critère de jugement secondaire a été administré à 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Changement par rapport au départ dans la plage possible pour l'impression clinique globale de changement (CGIC) 1-7. Par rapport à l'état général initial, 1 correspond à une amélioration marquée, 2 à une amélioration modérée, 3 à une amélioration minime, 4 à aucun changement, 5 à une aggravation minime, 6 à une aggravation modérée et 7 à une aggravation marquée.
Ce critère de jugement secondaire a été administré à 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Score CAPS total
Délai: Le CAPS total a été administré au départ, 6, 10, 18 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le score total CAPS est de 0 à 136. Un score plus élevé indique des symptômes de SSPT plus graves.
Le CAPS total a été administré au départ, 6, 10, 18 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Score de la liste de contrôle du SSPT - version militaire (PCL-M)
Délai: Ce résultat secondaire a été administré au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines pour évaluer l'évolution de la sévérité des symptômes du SSPT.
Changement par rapport au départ dans la plage possible pour le score PCL-M 17-85. Un score PCL plus élevé indique une plus grande propension au SSPT chronique et retardé.
Ce résultat secondaire a été administré au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines pour évaluer l'évolution de la sévérité des symptômes du SSPT.
Questionnaire de santé du patient-9 (PHQ9)
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le score PHQ9 est de 0 à 27. Un score PHQ9 plus élevé indique une dépression plus sévère.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Score physique standardisé SF-12 (SF-12 PCS)
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le SF-12 PCS est de 6 à 72. Un score SF-12 plus élevé indique un meilleur niveau de santé.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Score mental standardisé SF-12 (SF-12 MCS)
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le SF-12 MCS est de 5 à 76. Un score SF-12 plus élevé indique un meilleur niveau de santé.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Inventaire de la qualité de vie (QOLI)
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le QOLI est de -6 à 6. Un QOLI plus élevé indique une meilleure satisfaction à l'égard de la vie.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Test d'identification des troubles liés à la consommation d'alcool - Consommation (AUDIT-C)
Délai: Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).
Le changement par rapport à la ligne de base dans la plage possible pour le score Audit-C est de 0 à 12. Un score plus élevé indique une consommation d'alcool plus importante. Un score >=4 pour les hommes et un score >=3 pour les femmes répond aux critères des troubles liés à la consommation d'alcool.
Cette mesure de résultat secondaire a été administrée au départ, 6, 10, 14, 18, 22 et 26 semaines (ou arrêt anticipé).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Murray A. Raskind, MD, VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 janvier 2010

Achèvement primaire (Réel)

28 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

31 mai 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2007

Première publication (Estimation)

20 septembre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 563

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur SSPT

Essais cliniques sur prazosine

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Serbia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner