Adjuvant doxorubicine/cyclophosphamide et paclitaxel plus sorafenib Cancer du sein

Critère d'intégration:

• Les patientes doivent avoir un cancer du sein confirmé histologiquement avec un intervalle entre la chirurgie définitive qui comprend l'évaluation de l'atteinte des ganglions lymphatiques axillaires et le début du traitement à l'étude inférieur ou égal à 84 jours.
• Chirurgie définitive - soit mastectomie avec évaluation de l'atteinte ganglionnaire axillaire, soit chirurgie mammaire conservatrice avec évaluation ganglionnaire axillaire. Les marges de l'échantillon réséqué doivent être exemptes de maladie invasive et/ou de carcinome canalaire in situ (CCIS).
• Stade I, II, IIIA et IIIC (T1-3, N3a uniquement). Les patients doivent avoir soit des ganglions lymphatiques positifs, soit des ganglions à haut risque négatifs.
• Âge > 18 ans.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1.
• La fonction cardiaque normale doit être confirmée par la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiographie ou scan MUGA et électrocardiogramme (ECG) dans les 35 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Les patients doivent avoir une fonction adéquate de la moelle osseuse
• Les patients doivent avoir une fonction hépatique normale (
• Créatinine sérique <= 2mg/dl
• INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafenib et surveillé.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux systémique antérieur pour le cancer du sein (immunothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie).
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif, tel que déterminé par FISH ou IHC3+, ne sont pas éligibles pour cet essai.
• Traitement antérieur par anthracycline ou taxane.
• Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
• Maladie invasive bilatérale.
• Neurotoxicité motrice ou sensorielle préexistante d'une sévérité ≥ 2 selon les critères NCI CTCAE v 3.0.
• Maladie cardiaque qui comprend : infarctus du myocarde ; angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, arythmie ; cardiopathie valvulaire; cardiomégalie à l'imagerie thoracique ou hypertrophie ventriculaire à l'ECG - à moins que la FEVG ne se situe dans la plage normale pour l'établissement ; les patients avec une hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous médicaments antihypertenseurs) ; les patients qui reçoivent des médicaments pour l'angine de poitrine, les arythmies ou l'insuffisance cardiaque congestive.
• Traitement actuel par raloxifène, tamoxifène ou autre modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes
• Traitement concomitant avec une hormonothérapie substitutive ovarienne.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans à l'exception du cancer de la peau ou du carcinome cervical in situ.
• Femmes enceintes (test de grossesse positif) ou allaitantes. Les sujets en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant le traitement.
• Traitement avec un médicament non approuvé ou expérimental dans les 30 jours précédant le jour 1 du traitement d'essai.
• Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral et un accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique ≥ NCI CTCAE v3.0 Grade 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement d'hémorragie / saignement ≥ NCI CTCAE v3.0 Grade 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.