Adjuvans Doxorubicin/Cyclophosphamid und Paclitaxel plus Sorafenib Brustkrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patientinnen müssen einen histologisch bestätigten Brustkrebs mit einem Intervall zwischen der endgültigen Operation, einschließlich der Beurteilung des axillären Lymphknotenbefalls, und dem Beginn der Studienbehandlung von weniger als oder gleich 84 Tagen haben.
• Definitive Operation – entweder Mastektomie mit Beurteilung der Achselknotenbeteiligung oder brusterhaltende Operation mit Beurteilung der Achselknoten. Die Ränder der resezierten Probe müssen frei von invasiven Erkrankungen und/oder duktalem Karzinom in situ (DCIS) sein.
• Stadium I, II, IIIA und IIIC (nur T1-3, N3a). Die Patienten müssen entweder Lymphknoten-positiv oder Hochrisiko-Knoten-negativ sein.
• Alter > 18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
• Die normale Herzfunktion muss durch die linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) durch Echokardiographie oder MUGA-Scan und Elektrokardiogramm (EKG) innerhalb von 35 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung bestätigt werden.
• Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen
• Die Patienten müssen eine normale Leberfunktion haben (
• Serum-Kreatinin <= 2 mg/dl
• INR < 1,5 oder eine PT/PTT innerhalb normaler Grenzen. Patienten, die eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin erhalten, können möglicherweise teilnehmen. Bei Patienten unter Warfarin sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und überwacht werden.

Ausschlusskriterien:

• Frühere systemische Krebstherapie bei Brustkrebs (Immuntherapie, Chemotherapie, Hormontherapie).
• Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs, bestimmt durch FISH- oder IHC3+-Status, sind für diese Studie nicht geeignet.
• Vorherige Anthrazyklin- oder Taxantherapie.
• Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
• Bilaterale invasive Erkrankung.
• Vorbestehende motorische oder sensorische Neurotoxizität mit einem Schweregrad ≥ 2 nach NCI CTCAE v 3.0-Kriterien.
• Herzerkrankungen, die Folgendes umfassen: Myokardinfarkt; Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Arrhythmie; Herzklappenerkrankungen; Kardiomegalie in der Brustbildgebung oder ventrikuläre Hypertrophie im EKG – es sei denn, die LVEF liegt innerhalb des normalen Bereichs für die Institution; Patienten mit schlecht eingestelltem Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg bei blutdrucksenkender Behandlung); Patienten, die Medikamente gegen Angina pectoris, Arrhythmien oder kongestive Herzinsuffizienz erhalten.
• Aktuelle Therapie mit Raloxifen, Tamoxifen oder anderen selektiven Östrogenrezeptormodulatoren
• Gleichzeitige Behandlung mit einer ovariellen Hormonersatztherapie.
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung innerhalb von 5 Jahren mit Ausnahme von Hautkrebs oder Zervixkarzinom in situ.
• Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest) oder stillen. Personen im gebärfähigen Alter müssen während der Behandlung wirksame Empfängnisverhütungsmaßnahmen anwenden.
• Behandlung mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 der Studienbehandlung.
• Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie Schlaganfall und transitorische ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate.
• Lungenblutung/Blutungsereignis ≥ NCI CTCAE v3.0 Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ NCI CTCAE v3.0 Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.