Адъювант доксорубицин/циклофосфамид и паклитаксел плюс сорафениб Рак молочной железы

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак молочной железы с интервалом между радикальной операцией, включающей оценку поражения подмышечных лимфатических узлов, и началом исследуемого лечения не более 84 дней.
• Окончательная операция — либо мастэктомия с оценкой поражения подмышечных лимфоузлов, либо органосохраняющая операция с оценкой подмышечных лимфоузлов. На краях резецированного образца не должно быть инвазивного заболевания и/или протоковой карциномы in situ (DCIS).
• Стадии I, II, IIIA и IIIC (только T1-3, N3a). Пациенты должны быть либо положительными по лимфатическим узлам, либо отрицательными по узлам высокого риска.
• Возраст > 18 лет.
• Состояние производительности ECOG 0 или 1.
• Нормальная сердечная функция должна быть подтверждена фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) с помощью эхокардиографии или сканирования MUGA и электрокардиограммы (ЭКГ) в течение 35 дней до начала исследуемого лечения.
• У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга
• У пациентов должна быть нормальная функция печени (
• Креатинин сыворотки <= 2 мг/дл
• МНО < 1,5 или ПВ/ЧТВ в пределах нормы. Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию с помощью таких агентов, как варфарин или гепарин, могут быть допущены к участию. У пациентов, принимающих варфарин, МНО следует измерять до начала лечения сорафенибом и контролировать его.

Критерий исключения:

• Предшествующая системная противоопухолевая терапия рака молочной железы (иммунотерапия, химиотерапия, гормональная терапия).
• Пациенты с HER2-положительным раком молочной железы, определенным по данным FISH или IHC3+, не имеют права участвовать в этом испытании.
• Предшествующая терапия антрациклинами или таксанами.
• Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
• Двустороннее инвазивное заболевание.
• Ранее существовавшая двигательная или сенсорная нейротоксичность степени тяжести ≥ 2 по критериям NCI CTCAE v 3.0.
• Заболевание сердца, которое включает: инфаркт миокарда; стенокардия, застойная сердечная недостаточность, аритмия; клапанный порок сердца; кардиомегалия при визуализации органов грудной клетки или гипертрофия желудочков на ЭКГ — если ФВ ЛЖ не находится в пределах нормы для учреждения; пациенты с плохо контролируемой артериальной гипертензией (определяемой как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов); пациенты, получающие лекарства от стенокардии, аритмии или застойной сердечной недостаточности.
• Текущая терапия ралоксифеном, тамоксифеном или другим селективным модулятором рецепторов эстрогена
• Сопутствующее лечение заместительной гормональной терапией яичников.
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за исключением рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
• Женщины, которые беременны (положительный тест на беременность) или кормят грудью. Субъекты детородного возраста должны использовать эффективные меры контроля над рождаемостью во время лечения.
• Лечение неутвержденным или исследуемым препаратом в течение 30 дней до 1-го дня пробного лечения.
• Пациентам с неврологическими симптомами необходимо провести КТ/МРТ головного мозга для исключения метастазов в головной мозг.
• Тромботические или эмболические события, такие как инсульт и транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев.
• Легочное кровотечение/кровотечение ≥ NCI CTCAE v3.0 Grade 2 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.
• Любое другое кровотечение/кровотечение ≥ NCI CTCAE v3.0 Grade 3 в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата.