Adjuvans Doxorubicine/Cyclofosfamide en Paclitaxel Plus Sorafenib Borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde borstkanker hebben met een interval van minder dan of gelijk aan 84 dagen tussen de definitieve operatie, inclusief beoordeling van de betrokkenheid van de oksellymfeklieren, en de start van de onderzoeksbehandeling.
• Definitieve operatie - borstamputatie met beoordeling van de okselklierbetrokkenheid, of borstsparende operatie met beoordeling van de okselklier. Randen van gereseceerd specimen moeten vrij zijn van invasieve ziekte en/of ductaal carcinoom in situ (DCIS).
• Fase I, II, IIIA en IIIC (alleen T1-3, N3a). Patiënten moeten lymfeklierpositief of hoog-risicokliernegatief zijn.
• Leeftijd > 18 jaar.
• ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
• De normale hartfunctie moet worden bevestigd door middel van een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door middel van echocardiografie of MUGA-scan en elektrocardiogram (ECG) binnen 35 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
• Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben
• Patiënten moeten een normale leverfunctie hebben (
• Serumcreatinine <= 2mg/dl
• INR < 1,5 of een PT/PTT binnen normale grenzen. Patiënten die een antistollingsbehandeling ondergaan met een middel zoals warfarine of heparine, mogen mogelijk deelnemen. Voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de INR worden gemeten voordat met sorafenib wordt begonnen en moet deze worden gecontroleerd.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische antikankertherapie voor borstkanker (immunotherapie, chemotherapie, hormonale therapie).
• Patiënten met HER2-positieve borstkanker zoals bepaald door FISH- of IHC3+-status komen niet in aanmerking voor deze studie.
• Eerdere behandeling met anthracycline of taxaan.
• Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
• Bilaterale invasieve ziekte.
• Reeds bestaande motorische of sensorische neurotoxiciteit met een ernst ≥ 2 volgens NCI CTCAE v 3.0-criteria.
• Hartziekte waaronder: myocardinfarct; angina, congestief hartfalen, aritmie; hartklepaandoening; cardiomegalie op thoraxbeeldvorming of ventriculaire hypertrofie op ECG - tenzij de LVEF binnen het normale bereik voor de instelling ligt; patiënten met slecht gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg bij gebruik van antihypertensiva); patiënten die medicijnen krijgen voor angina pectoris, hartritmestoornissen of congestief hartfalen.
• Huidige therapie met raloxifeen, tamoxifen of andere selectieve oestrogeenreceptormodulator
• Gelijktijdige behandeling met ovariële hormonale substitutietherapie.
• Geschiedenis van eerdere maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van huidkanker of cervicaal carcinoom in situ.
• Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken.
• Behandeling met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen vóór dag 1 van de proefbehandeling.
• Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT-scan/MRI van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten.
• Trombotische of embolische voorvallen zoals een beroerte en voorbijgaande ischemische aanval in de afgelopen 6 maanden.
• Longbloeding/bloeding ≥ NCI CTCAE v3.0 Graad 2 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke andere bloeding/bloeding ≥ NCI CTCAE v3.0 Graad 3 binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.