Doxorrubicina/ciclofosfamida adyuvante y paclitaxel más sorafenib para el cáncer de mama

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de mama confirmado histológicamente con un intervalo entre la cirugía definitiva que incluya la evaluación de la afectación de los ganglios linfáticos axilares y el inicio del tratamiento del estudio de menos de o igual a 84 días.
• Cirugía definitiva: ya sea mastectomía con evaluación de afectación de los ganglios axilares o cirugía conservadora de la mama con evaluación de los ganglios axilares. Los márgenes de la muestra resecada deben estar libres de enfermedad invasiva y/o carcinoma ductal in situ (DCIS).
• Etapa I, II, IIIA y IIIC (solo T1-3, N3a). Los pacientes deben tener ganglios linfáticos positivos o ganglios de alto riesgo negativos.
• Edad > 18 años.
• Estado funcional ECOG 0 o 1.
• La función cardíaca normal debe confirmarse mediante la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) mediante ecocardiografía o exploración MUGA y electrocardiograma (ECG) dentro de los 35 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea.
• Los pacientes deben tener una función hepática normal (
• Creatinina sérica <= 2 mg/dl
• INR < 1,5 o un PT/PTT dentro de los límites normales. Los pacientes que reciben tratamiento anticoagulante con un agente como warfarina o heparina pueden participar. Para los pacientes que toman warfarina, se debe medir el INR antes de iniciar el tratamiento con sorafenib y monitorearlo.

Criterio de exclusión:

• Terapia anticancerígena sistémica previa para el cáncer de mama (inmunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal).
• Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo según lo determinado por FISH o IHC3+ no son elegibles para este ensayo.
• Tratamiento previo con antraciclinas o taxanos.
• Radioterapia previa para el cáncer de mama.
• Enfermedad invasiva bilateral.
• Neurotoxicidad motora o sensorial preexistente de una gravedad ≥ 2 según los criterios NCI CTCAE v 3.0.
• Enfermedad cardíaca que incluye: infarto de miocardio; angina, insuficiencia cardiaca congestiva, arritmia; enfermedad cardíaca valvular; cardiomegalia en imágenes de tórax o hipertrofia ventricular en ECG, a menos que la FEVI esté dentro del rango normal para la institución; pacientes con hipertensión mal controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos); pacientes que reciben medicamentos para la angina, las arritmias o la insuficiencia cardíaca congestiva.
• Terapia actual con raloxifeno, tamoxifeno u otro modulador selectivo del receptor de estrógeno
• Tratamiento concurrente con terapia de reemplazo hormonal ovárico.
• Antecedentes de malignidad previa dentro de los 5 años, con la excepción de cáncer de piel o carcinoma de cuello uterino in situ.
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva) o en período de lactancia. Los sujetos en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas eficaces durante el tratamiento.
• Tratamiento con un fármaco no aprobado o en investigación dentro de los 30 días anteriores al día 1 del tratamiento de prueba.
• Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro para excluir la metástasis cerebral.
• Eventos trombóticos o embólicos, como un accidente cerebrovascular y un ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses.
• Hemorragia pulmonar/evento hemorrágico ≥ NCI CTCAE v3.0 Grado 2 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Cualquier otro evento de hemorragia/sangrado ≥ NCI CTCAE v3.0 Grado 3 dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.