Adiuvante Doxorubicina/Ciclofosfamide e Paclitaxel Plus Sorafenib Cancro al seno

Criterio di inclusione:

• - I pazienti devono avere un carcinoma mammario confermato istologicamente con un intervallo tra l'intervento chirurgico definitivo che includa la valutazione del coinvolgimento dei linfonodi ascellari e l'inizio del trattamento in studio inferiore o uguale a 84 giorni.
• Chirurgia definitiva: mastectomia con valutazione del coinvolgimento del linfonodo ascellare o chirurgia conservativa del seno con valutazione del linfonodo ascellare. I margini del campione resecato devono essere privi di malattia invasiva e/o carcinoma duttale in situ (DCIS).
• Stadio I, II, IIIA e IIIC (solo T1-3, N3a). I pazienti devono essere linfonodi positivi o linfonodi ad alto rischio negativi.
• Età > 18 anni.
• Performance status ECOG 0 o 1.
• La normale funzione cardiaca deve essere confermata dalla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiografia o scansione MUGA ed elettrocardiogramma (ECG) entro 35 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo
• I pazienti devono avere una funzionalità epatica normale (
• Creatinina sierica <= 2mg/dl
• INR < 1,5 o PT/PTT entro i limiti normali. I pazienti che ricevono un trattamento anticoagulante con un agente come warfarin o eparina possono essere ammessi a partecipare. Per i pazienti in warfarin, l'INR deve essere misurato prima dell'inizio del sorafenib e monitorato.

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia antitumorale sistemica per carcinoma mammario (immunoterapia, chemioterapia, terapia ormonale).
• Le pazienti con carcinoma mammario HER2 positivo determinato mediante FISH o IHC3+ standing non sono ammissibili per questo studio.
• Precedente terapia con antracicline o taxani.
• Precedente radioterapia per il cancro al seno.
• Malattia invasiva bilaterale.
• Neurotossicità motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ 2 secondo i criteri NCI CTCAE v 3.0.
• Malattie cardiache che includono: infarto del miocardio; angina, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia; cardiopatia valvolare; cardiomegalia all'imaging del torace o ipertrofia ventricolare all'ECG - a meno che la FEVS non rientri nell'intervallo normale per l'istituzione; pazienti con ipertensione scarsamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi); pazienti che ricevono farmaci per angina, aritmie o insufficienza cardiaca congestizia.
• Terapia in corso con raloxifene, tamoxifene o altro modulatore selettivo del recettore degli estrogeni
• Trattamento concomitante con terapia ormonale sostitutiva ovarica.
• Storia di precedente tumore maligno entro 5 anni ad eccezione del cancro della pelle o del carcinoma cervicale in situ.
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo) o che allattano. I soggetti in età fertile devono utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite durante il trattamento.
• Trattamento con un farmaco non approvato o sperimentale entro 30 giorni prima del giorno 1 del trattamento di prova.
• I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una TAC/MRI del cervello per escludere metastasi cerebrali.
• Eventi trombotici o embolici come ictus e attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi.
• Evento di emorragia/sanguinamento polmonare ≥ NCI CTCAE v3.0 Grado 2 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.
• Qualsiasi altro evento di emorragia/sanguinamento ≥ NCI CTCAE v3.0 Grado 3 entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.