Bortézomib, ifosfamide, carboplatine et étoposide, avec ou sans rituximab, dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien lié au sida en rechute ou réfractaire

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Lymphome non hodgkinien (LNH) associé au VIH récidivant ou réfractaire confirmé histologiquement ou cytologiquement

  • Doit avoir une documentation histologique ou cytologique d'un LNH associé au sida (c'est-à-dire au moment du diagnostic) pour une maladie cliniquement récidivante et/ou réfractaire pour laquelle la biopsie n'est pas possible
  • Doit avoir documenté la séropositivité au VIH
  • Doit avoir une documentation sur l'infection positive au virus d'Epstein-Barr (EBV) et/ou au virus de l'herpès humain 8 (HHV-8) dans le lymphome (c.-à-d. LMP-1, expression LANA ou ARN positifs codés par Epstein-Barr [ EBER])

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

• Statut de performance ECOG (PS) 0-2 OU Karnofsky PS 50-100%
• Espérance de vie > 2 mois
• ANC ≥ 1 000/mm³* (soutien du facteur de croissance autorisé)
• Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL* (soutien du facteur de croissance autorisé)
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
• Bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dL
• AST/ALT ≤ 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
• Créatinine sérique ≤ LSN
• Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
• Test de grossesse négatif
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace REMARQUE : * Les patientes présentant une atteinte lymphomateuse de l'os ne répondant pas aux critères hématologiques sont autorisées

Critère d'exclusion:

• Neuropathie périphérique ≥ grade 2

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infection en cours ou active

    • Infections opportunistes contrôlées par un traitement antimicrobien ou suppressif autorisées, sauf si l'investigateur juge l'infection susceptible de mettre en jeu le pronostic vital dans le cadre d'une polychimiothérapie
  • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Angine de poitrine instable
  • Défaillance thermique de classe NYHA III ou IV
  • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Angine de poitrine incontrôlée
  • Arythmies ventriculaires ou autres arythmies cardiaques sévères non contrôlées
  • Ischémie aiguë ou anomalies du système de conduction active par ECG
  • Maladie psychiatrique ou médicale grave, qui interférerait avec la conformité à l'étude
• Situations sociales qui interféreraient avec la conformité à l'étude

• Infection opportuniste aiguë active associée au VIH nécessitant un traitement antibiotique

  • Mycobacterium avium ou candidose autorisée sauf si un traitement concomitant avec des inducteurs ou inhibiteurs modérés à puissants du CYP3A4 est requis
  • Traitement myélosuppresseur chronique autorisé à condition que les critères hématologiques soient remplis
• Hypersensibilité aux composés de composition chimique ou biologique similaire au bortézomib, au bore, au mannitol, à l'ifosfamide, au carboplatine ou à l'étoposide
• Malignité concomitante sauf carcinome in situ du col de l'utérus, cancer anal in situ, cancer de la peau non métastatique non mélanique ou sarcome de Kaposi ne nécessitant pas de chimiothérapie systémique

• Infection active à l'hépatite B (antigène de surface de l'hépatite B positif), à moins que l'un des critères suivants ne soit rempli :

  • Capable de commencer la double thérapie anti-hépatite B adéfovir et telbivudine avant l'étude
  • Recevoir une double thérapie anti-hépatite B pendant au moins 12 semaines avant l'étude avec l'un ou l'autre des agents actifs contre le VIH (c'est-à-dire l'entécavir, le ténofovir, la lamivudine ou l'emtricitabine)
• Jus de pamplemousse/fruit ou thé vert simultanés

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Récupération d'effets indésirables antérieurs dus à des agents administrés plus de 3 semaines plus tôt
• Traitement aux glucocorticoïdes au cours des 3 dernières semaines autorisé
• Plus de 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente
• Plus de 2 semaines depuis la radiothérapie précédente
• Plus de 14 jours depuis le précédent et aucun autre agent expérimental concomitant (autre que le bortézomib)
• Aucun inducteur ou inhibiteur simultané modéré à puissant du CYP3A4 autre que les inhibiteurs de la protéase
• Régime antirétroviral stable (au moins 12 semaines) simultané autorisé